Characterizing the hippocampal theta's response to carbachol; using a complete septo-hippocampal preparation / Caracterización de la respuesta theta del hipocampo al carbacol en una preparación septo-hipocámpica completa

ABSTRACT

Abstract The present study describes the pharmacological analysis of the effects of carbachol, a cholinergic agonist, on hippocampal theta activity. Knowing that this activity is critically related to cognitive function and altered in patients with neurodegeneration, pharmacological efforts aiming to directly modulate hippocampal theta activity becomes of central importance. In a recently developed complete septo-hippocampal preparation, carbachol elicited significant theta power enhancement with 1 μM. Concentrations under 1 μM and over 2 μM carbachol caused significant reduction in the power of hippocampal theta activity. Carbachol effects were completely blocked with the cholinergic antagonist scopolamine. At the experimental level, it is the first time the direct action of a cholinergic agonist is evaluated in the septo-hippocampal pathway completely isolated. However, carbachol as a cholinergic agonist is a drug with a certain level of nonspecific response. That is why to correct this experimental limitation, we used scopolamine (cholinergic antagonist) which allowed us to corroborate the effects on the cholinergic pathway. In summary, electrophysiological assays demonstrated an effective concentration range of carbachol specifically modulating hippocampal theta activity.

RESUMEN

Resumen El presente estudio describe el análisis farmacológico de los efectos de carbacol, un agonista colinérgico, sobre la actividad theta del hipocampo. Sabiendo que esta actividad está críticamente relacionada con la función cognitiva y alterada en pacientes con neurodegeneración, los esfuerzos farmacológicos destinados a modular directamente la actividad theta del hipocampo se vuelven de gran importancia. En una preparación completa que contiene la región septal media conectada al hipocampo, desarrollada recientemente, 1 μM de carbacol provocó un incremento significativo a nivel de potencia en la actividad theta del hipocampo. Las concentraciones menores de1 μM y mayores a 2 μM causaron una reducción significativa en la potencia de la actividad theta. Los efectos del carbacol fueron completamente bloqueados con la escopolamina, antagonista colinérgico. A nivel experimental, es la primera vez que se evalúa la acción directa de un agonista colinérgico en la vía septo-hipocámpica completamente aislada. Sin embargo, el carbacol como agonista colinérgico es un fármaco que presenta cierto nivel de respuesta inespecífica. Es por eso que para corregir esta limitante experimental, se utilizó escopolamina (antagonista colinérgico) lo que nos permitió corroborar los efectos sobre la vía colinérgica. En resumen, nuestros estudios electrofisiológicos demostraron un intervalo de concentración eficaz del carbacol que modula específicamente la actividad theta del hipocampo.