Avaliação de parâmetros metabólicos e marcadores de doença cardiovascular subclínica em novas usuárias não obesas do contraceptivo de acetato de medroxiprogesterona de depósito / Evaluation of metabolic parameters and markers of subclinical cardivascular desease in new and non-obese users of depot medroxyprogesterone acetate contraceptive

RESUMO

Resumo As doenças cardiovasculares (DCV) estão entre as principais causas de mortalidade global. Nos Estados Unidos as taxas de mortalidade por DCV em mulheres nas faixas de idade de 35-54 anos não têm mostrado a redução esperada. O numero de mulheres nos estudos ainda é pequeno e falta conhecimento sobre o impacto na saúde cardiovascular dos ciclos gestacionais e do uso de compostos hormonais para contracepção/terapias por períodos longos. Objetivos: avaliar o metabolismo de carboidratos e marcadores de DCV em mulheres não obesas saudáveis durante o primeiro ano de uso do contraceptivo de acetato de medroxiprogesterona de depósito (AMPD). Métodos: estudo prospectivo não randomizado, comparativo, conduzido no Ambulatório de Planejamento Familiar e no Serviço de Ecografia do Departamento de Obstetrícia e Ginecologia da Faculdade de Ciências Médicas/UNICAMP, entre 02/2011 e 02/2013. Mulheres com 18-40 anos e índice de massa corporal (IMC) <30 kg/m2, recrutadas a partir de Unidades Básicas de Saúde, realizaram teste de pós-carga com 75 mg glicose via oral (OGTT). Foram incluídas aquelas que apresentaram OGTT normal e assinaram Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. Os critérios de exclusão foram diagnóstico/antecedente de Diabete Melittus, período de aleitamento, hipertensão arterial, hiper/hipotiroidismo, insuficiência renal crônica, hirsutismo/hiperandrogenismo, Síndrome do Ovário Policístico, uso crônico de corticosteróides, antipsicóticos, tiazídicos e estatinas, antecedente de transplante de órgão, cirurgia bariátrica e omentectomia. As mulheres puderam escolher utilizar o AMPD ou o dispositivo intrauterino com cobre (DIU) e compuseram dois grupos pareados por idade (±1) e IMC (±1), seguidos durante 12 meses. Realizou-se avaliação de peso, IMC, composição corporal por densitometria (DXA), medidas da cintura, pressão arterial e ultrassonográficas da espessura da intima-media da artéria carótida e dos compartimentos de gordura abdominal (GA), dosagens séricas dos perfis glicêmico e lipídico, ácidos graxos livres, apolipoproteínas A1 e B-100, adipocinas IL-6, TN-alfa, leptina, adiponectina, PCR e cálculo do índice HOMA. Resultados: Apresentaram-se 290 mulheres, 72 com critérios para inclusão e 56 (31 grupo AMPD e 25 DIU) foram analisadas com relação ao metabolismo de carboidratos, semestralmente. O grupo AMPD mostrou elevação nos níveis séricos de insulina, HOMA, circunferência da cintura e IMC, quando comparado ao grupo DIU. Analisando-se as 30 mulheres sem resistência insulínica, o grupo AMPD mostrou aumento de triglicérides aos 12 meses em relação ao grupo DIU. Entre 37 mulheres, as medidas ultrassonográficas de GA, realizadas no basal e aos 12 meses, apresentaram forte correlação com as medidas de composição corporal e antropométricas, e com as concentrações séricas de colesterol total, LDL colesterol, APO B-100 e PCR. Conclusões: Não foram observados efeitos cardiovasculares significativos no primeiro ano de uso do AMPD nesta amostra; o aumento de triglicérides foi interpretado como variação provocada por alterações no metabolismo da glicose. HOMA, peso corporal e circunferência da cintura foram parâmetros clínicos importantes para o monitoramento das usuárias de AMPD. A ultrassonografia poderá ser ferramenta viável para identificar indivíduos com aumento de gordura corporal e risco cardiovascular; sendo necessários estudos futuros para confirmação desses resultados, padronização de locais de aferição e pontos de corte relacionados ao possível risco para DCV(AU)

ABSTRACT

Abstract One of the main causes of global death is cardiovascular disease (CVD). In the United State of America the mortality rates have not decreased as expected in women between 35 and 54 years old. In general, the studies are performed with a small number of women in the sample composition and lack knowledge about specifically female characteristics and their interaction in cardiovascular health, such as the use of hormonal contraceptives for a prolonged time. Objectives: To evaluate carbohydrate metabolism and markers of CVD in the first year of depot medroxyprogesterone acetate (DMPA) for contraceptive use. Methods: Prospective, not randomized comparative study conducted in the Family Planning Clinic and Ultrasound Unit of the Department of Obstetrics and Gynecology, University of Campinas Medical School, between 02/2011-02/2013. Women aged 18-40 years and body mass index (BMI) <30 kg/m2, recruited from Basic Health Units, performed a post-load test with 75 mg oral glucose (OGTT). Those that presented normal OGTT and agreed to participate were included in the study. The exclusion criteria were diagnosis/history of diabetes mellitus, lactation period, hypertension, hyper/hypothyroidism, chronic renal failure, hirsutism/hyperandrogenism, polycystic ovarian syndrome, chronic use of corticosteroids, antipsychotics, thiazides and statins, history of organ transplantation, bariatric surgery and omentectomy. Women were able to choose to use the DMPA or copper intrauterine device (IUD) and composed two matched groups by age (±1) and BMI (±1), followed for 12 months. Were evaluated weight, BMI, body composition (BC), waist circumference, blood pressure and ultrasound measurements of the carotid intimal medial thickness and abdominal fat compartments (AF), serum levels of lipid and glycemic profiles, free fatty acids, apolipoproteins A-1 and B-100, adipokines IL-6, TN-alpha, leptin, adiponectin, C-reactive protein (CRP) and HOMA index, at baseline and 12 months. Results: 290 women were enrolled, of which 72 met the criteria for inclusion and only 56 women (31-DMPA group and 25-IUD group) were analyzed with regard to carbohydrate metabolism at baseline and after 6 and 12 months. The DMPA group showed elevated serum levels of insulin, HOMA, waist circumference and BMI when compared to the IUD group. The analysis of 30 women without insulin resistance, diagnosed by hyperinsulemic euglycemic clamp, the DMPA group showed increase of triglycerides at 12 months when compared to the IUD group. Among 37 women, ultrasonography measurements of AF at baseline and 12 months showed a strong correlation with BC and anthropometric measurements, and serum concentrations of total cholesterol, LDL- chol, APO B-100 and CRP. Conclusions: No significant cardiovascular effects were observed in the first year of DMPA use in this sample; the increase in triglycerides was interpreted as a variation caused by changes in glucose metabolism. HOMA, body weight and waist circumference were important clinical parameters for the monitoring of DMPA users. Ultrasonography may be a viable tool to identify individuals with increased body fat and cardiovascular risk and future studies are required to confirm these results, to standardize measurement sites and cut-off points related to the possible risk for CVD(AU)