Supervivencia a largo plazo de pacientes con síndromes mieloproliferativos crónicos filadelfia negativos y su relación con variables clínico-patológicas

RESUMEN

RESUMEN Los sindromes mieloproliferativos crónicos (SMP) Filadelfia negativosclásicos incluyen tres neoplasias hematológicas caracterizadas por exceso deproliferación de progenitores del linaje mieloide policitemia vera (PV),trombocitemia esencial (TE) y mielofibrosis primaria (MFP).En el presente estudio multicéntrico y prospectivo se incluyeron 102pacientes con diagnóstico de SMP con el objetivo de estudiar variables clínicas ypatológicas asociadas con supervivencia a largo plazo. Al momento de la inclusiónse estudió la presencia de la mutación V617F del gen JAK2 y otras mutaciones delgen JAK2. En una mediana de seguimiento de 11,5 años, se registraron eventostrombóticos, hemorrágicos, progresión hematológica y otros tumores primarios.Los resultados obtenidos demostraron que los pacientes positivos para lamutación JAK2V617F tuvieron mayor edad, mayor prevalencia de hipertensiónarterial, mayor valor de glóbulos blancos y fosfatasa alcalina leucocitaria. Lamutación se asoció a mayor riesgo de trombosis y ello se trasladó a unasupervivencia libre de eventos trombóticos inferior para los pacientes JAK2V617Fpositivos. La incidencia de transformación fibrótica a 10 años para los pacientes conPV y TE fue de 5,9%. La incidencia de progresión a mielodisplasia y leucemia agudapara todos los pacientes fue de 2,5% a 10 años. Para todos los pacientes la edadmayor o igual a 60 años se asoció a inferior supervivencia global y en pacientes conPV también la trombosis arterial. Se demostró que las causas de muerte de estospacientes no sólo estuvieron relacionadas a la progresión de la malignidad primariasino también a causas no malignas (eventos cardiovasculares) o malignidadessecundarias no hematológicas.En conclusión, los SMP Filadelfia negativos son patologías complejas deevolución variable. Los datos obtenidos en este trabajo y las asociacionesencontradas permitirán mejorar las estrategias de seguimiento y tratamiento deestos pacientes.

ABSTRACT

SUMMARY: Philadelphia chromosome-negative chronic myeloproliferative neoplasms(MPN) are hematological malignancies characterized by excessive proliferation ofmyeloid progenitor cells. The three classical entities are polycythemia vera (PV),essential thrombocythemia (ET) and primary mielofibrosis (PMF).In this multicenter and prospective study 102 patients with diagnosis ofclassical MPN were included. The purpose of this study was to analyze the impact ofclinical and pathological variable on long-term survival. At inclusion, JAK2V617F andothers JAK2 mutations were studied in all patients. In a median of follow-up of 11.5years, vascular events, hematological progression and others primary tumors wereregistered.The results showed that JAK2V617F mutation positive patients were olderand had a higher rate of arterial hypertension, white cell counts, and alkalinephosphatase score. JAK2V61F was associated with a higher risk of thrombosis and alower thrombotic event free survival. The 10-year cumulative incidence of fibrotictransformation for patients with PV and ET was 5.9% and the 10-year cumulativeincidence of myelodysplasia and leukemia transformation was 2.5%. For all patients,age equal or more than 60 years old was associated with inferior overall survival; inpatients with PV also the arterial thrombosis affected the overall survival. Causes ofdeath of this cohort were related not only to the progression of hematologicalmalignancy but also to vascular events and others primary tumors.In conclusion MPN are complex diseases with variable clinical outcome. Thepresent study offers important insights about the natural history of this group ofmalignancies and provides information for developing treatment and follow-upstrategies.