Effects of high-dilutions in behavioural models: a commentary on critical issues, from reproducibility to plausibility / Efeitos de altas diluições em modelos comportamentais: comentários sobre temas críticos, da reprodutibilidade a plausibilidade / Efectos de las altas diluciones em modelos comportamentales: comentários respecto a temas críticos, da reprodutibilidad a la plausibilidad

ABSTRACT

As part of a rigorous investigation into the effects of Gelsemium sempervirens on laboratory mice, we performed two complete series of experiments and published three scientific papers. A recent commentary has, however, called into question the reproducibility and validity of these findings. In this article we discuss the major issues raised by this critique within the framework of methodological aspects and the interpretation of results of high-dilution and homeopathic research. The charge of non-reproducibility is shown to be unfounded, because a same homeopathic medicine displayed the same direction of effects in two well-validated models (light-dark and open-), albeit with nonlinear patterns. The double-blind protocols and statistics by means of ANOVA were performed appropriately and the difference between dilutions of Gelsemium (5cH, 7cH, 9cH and 30cH with variations according to model) and placebo was statistically highly significant. Our investigations brought to light some problems related with the lack of activity of buspirone and diazepam (conventional anxiolytic drugs used as control) on some behavioural parameters, suggesting that Gelsemium may have broader action, and raising doubts as to the reliability of benzodiazepines as positive controls for homeopathic treatments. Concerning the plausibility of experiments in this , disputed on the grounds of alleged lack of dose-response effect, we note that the latter is not at all uncommon, and can be accounted for by a host of possible reasons. In conclusion, our research line showed reproducible and consistent effects of Gelsemium in laboratory mice.(AU)

RESUMO

Como parte da investigação rigorosa sobre os efeitos do Gelsemium sempervirens em camundongos de laboratório, realizamos dois conjuntos completos de experimentos o que deu origem a três artigos sobre o tema. Porém, uma crítica recentemente publicada questionou a reprodutibilidade e validade desses resultados. Neste artigo, discutimos os pontos principais levantados pelos críticos, com base em aspectos metodológicos e a interpretação de resultados de pesquisas em altas diluições e homeopatia. Mostramos que a crítica sobre a não reprodutibilidade é infundada porque um mesmo medicamento sempre gerou efeitos na mesma direção, em dois modelos bem validados (claro-escuro e campo aberto), embora com padrões não-lineares. Os protocolos duplo-cegos e a estatística ANOVA foram devidamente realizados e as diferenças estatísticas entre as diluições de Gelsemiun semprevirens (5cH, 7cH, 9cH e 30cH, com variações de acordo com o modelo) e o placebo foram altamente significativa. Nossas pesquisas trouxeram a tona alguns problemas relacionados com a atividade da buspirona e diazepam (drogas anxiolíticas convencionais usadas como controle) em alguns parâmetros comportamentais, sugerindo que Gelsemiun pode ter uma ação mais ampla, levantando dúvidas sobre o uso de benzodiazepinas como controle positivo para tratamentos homeopáticos. Em relação a plausividade dos experimentos nessa area e a alegada falta de efeito dose-resposta, notamos que estas não são de todo incomuns, e podem ser explicadas por uma série de possíveis razões. Em conclusão, nossa linha de pesquisa mostrou reprodutibilidade e efeitos consistentes, para os efeitos do Gelsemiun em camundongos de laboratório.(AU)

RESUMEN

Como parte de una rigurosa investigación de los efectos de Gelsemium sempervirens en ratones de laboratorio, realizamos dos series completas de experimentos y publicamos tres artículos científicos. Sin embargo, un comentario reciente critica la reproductibilidad y validad de nuestros resultados. En este artículo discutimos los aspectos principales de esta crítica en relación a los aspectos metodológicos e interpretativos de la investigación en homeopatía y altas diluciones. La acusación de falta de reproductibilidad carece de fundamentos, pues los efectos de un mismo medicamento homeopático mostraron una misma dirección en dos modelos bien validados (luz/oscuridad y campo abierto), empero, con respuestas no lineares. Los protocolos doble ciego y cálculos estadísticos mediante ANOVA fueron ejecutados correctamente y la diferencia entre diluciones de Gelsemium (5cH, 7cH, 9cH y 30cH según el modelo) y placebo fueron notablemente significativas. Nuestra rigurosa investigación evidenció problemas relacionados con la inactividad de buspirona y diazepam (drogas ansiolíticas convencionales utilizadas como control) en algunos parámetros conductuales, lo que indica que Gelsemium puede tener una acción más amplia y que la confiabilidad de las benzodiazepinas como controles positivos de tratamientos homeopáticos debe ser cuestionada. Con respecto a la plausibilidad de los experimentos en este campo, cuestionados con base en la supuesta ausencia de efecto dosis-respuesta, recordamos que no se trata de nada poco común y que puede ser explicada por innúmeros factores. Concluyendo, nuestra línea de investigación demostró que Gelsemium causa efectos reproducibles y consistentes en ratones de laboratorio.(AU)