Canales iónicos sensibles a la concentración extracelular de protones: estructura, función, farmacología y fisiopatología / Ion channels that are sensitive to the extracellular concentration of protons: their structure, function, pharmacology and pathophysiology

RESUMEN

Objetivo. Realizar una revisión sobre los canales iónicos ASIC (acid sensing ion channels), los cuales se han investigado arduamente desde su clonación; se ha podido demostrar su participación en diversas modalidades sensoriales incluida la nocicepción, así como en la transmisión sináptica, procesos de memoria y aprendizaje y en la fisiopatología del daño por isquemia cerebral. Desarrollo. La concentración de protones en el organismo está regulada de manera muy estricta por distintos sistemas amortiguadores. Cambios drásticos de pH se generan únicamente bajo condiciones patológicas como la isquemia; sin embargo, algunos procesos fisiológicos producen cambios locales de pH extracelular. Recientemente, se ha clonado una nueva familia de receptores de protones conocida como ASIC. Éstos son canales iónicos que se encuentran inactivos al pH fisiológico (7,4) y se activan cuando el pH desciende, son permeables al ión de sodio y en menor medida al de calcio, y al activarse incrementan la excitabilidad de la célula que los expresa. Se encuentran distribuidos ampliamente en el sistema nervioso central y periférico, así como en epitelios especializados. En los últimos años su estudio se ha intensificado debido a su papel en la nocicepción, en la percepción gustativa, en la potenciación de larga duración y en la fisiopatología de la isquemia cerebral. Conclusiones. En esta revisión se discuten los aspectos moleculares, fisiológicos y farmacología de los ASIC, su participación en algunos procesos patológicos y las perspectivas de investigación básica y clínica en este incipiente campo de investigación (AU)

ABSTRACT

Aim. Acid sensing ion channels (ASIC) members of the ENaC de generine channel family, have been shown to participate in various sensorial pathways including nociception, also they have been shown to participate in synaptic transmission, learning and memory processes and in the physiopathology of the ischemic stroke. Development. The proton concentration in the organism is strictly regulated by distinct buffer systems. Drastic changes of pH are generated only by pathological conditions as is the ischemia; however, some physiological processes may produce local changes in the extracellular pH. Recently, a new family of proton receptors known as ASIC has been cloned. These are ionic channels in activated at physiological pH (7.4) and activated with a pH fall (increase in H+ concentration). ASICs are permeable to sodium ions and in a lesser degree to calcium ions, activation of these channels leads to an increase in cell excitability. The Asics are distributed widely in the central and peripheral nervous system, and in specialized epithelia. In the past few years they have become a focus of interest due to its role in nociception, taste perception, long term potentiation and the physiopathology of ischemic stroke. Conclusions. In this review we address the most relevant molecular, physiological and pharmacological aspects of the ASICs, its participation in some pathological process, and the perspectives of basic and clinic investigation in this arising research field (AU)