Inhibición de la ciclooxigenasa-2 en la carcinogénesis cólica experimental / Cyclooxygenase-2 inhibition in colon experimental carcinogenesis

RESUMEN

Introducción: se ha comprobado a nivel clínico y experimentalla existencia de sobreexpresión de la ciclooxigenasa-2 (COX-2)en los tumores de colon, por lo que los inhibidores de dicha enzimapodrían tener un efecto preventivo. El objetivo del estudio esinvestigar el efecto de la inhibición de la ciclooxigenasa en un modelode carcinogénesis cólica farmacológica en la rata.Material y métodos: estudio experimental en 65 ratas Sprague-Dawley macho, asignadas a uno de los grupos control (n =20), con carcinogénesis farmacológica con 1-2 dimetilhidrazina;grupo ácido acetilsalicílico (n = 15), con carcinogénesis y adiciónde AAS, grupo Inhibidores COX-2 a bajas dosis (n = 15), con carcinogénesisy adición de rofecoxib a dosis de 1,2 mg/kg, y grupoInhibidores COX-2 a altas dosis (n = 15), con carcinogénesis y rofecoxiba dosis de 3 mg/kg. El principal parámetro evaluado es elporcentaje de tejido cólico neoplásico y la expresión de COX-2 enel colon normal y neoplásico.Resultados: el rofecoxib a dosis altas reduce el porcentaje decolon ocupado por adenocarcinomas inducidos (p < 0,01). El rofecoxiba dosis bajas presentó el mismo efecto sobre los adenomas(p < 0,05), sin efecto sobre los adenocarcinomas. La expresiónCOX-2 es superior en los adenocarcinomas frente a losadenomas. El rofecoxib redujo la expresión COX-2 respecto alcontrol y AAS (p < 0,01), tanto en los adenomas como en losadenocarcinomas, no mostrando este efecto sobre el colon normal.Conclusiones: el rofecoxib redujo la carcinogénesis cólica inducidaen ratas, reduciendo la expresión COX-2 en los tumores ydisminuyendo el porcentaje de colon neoplásico

ABSTRACT

Background: an overexpression of cyclooxygenase-2 (COX-2) has been seen in colon tumors; therefore, COX-2 specific inhibitorsmay be used as preventive agents. The aim of this studywas to investigate the effect of both selective and non-selectiveCOX-2 inhibitors on the incidence of colonic tumors in a model ofchemical carcinogenesis in the rat.Design: experimental study with 65 male Sprague-Dawleyrats randomly assigned to one of four groups (a) control (n = 20),with chemical carcinogenesis using 1-2 dimethylhydrazine (1-2DMH); (b) acetylsalicylic acid (ASA) (n = 15), with chemical carcinogenesisand the addition of ASA at 30 mg/kg; (c) low-dose rofecoxib(n = 15), with chemical carcinogenesis and the addition ofrofecoxib at a dose of 1.2 mg/kg; (d) high-dose rofecoxib (n = 15),with carcinogenesis and the addition of rofecoxib at 3 mg/kg.Carcinogenic induction was performed with 1-2 DMH at a weeklydose of 25 mg/kg for 18 weeks. The main parameter evaluatedwas percentage of neoplastic colonic tissue, which relates tumorsurface area to colon surface area.Results: rofecoxib at a dose of 3 mg/kg significantly reducedchemical colon carcinogenesis in rats (p < 0.01). Rofecoxibin lower doses had the same effect on adenomas (p < 0.05)with no effect on adenocarcinomas. Rofecoxib reduced COX-2expression in tumoral tissue from adenomas and adenocarcinomas(p < 0.01).Conclusions: rofecoxib prevents chemical colon carcinogenesisin the rat, with a reduction of tumoral colonic percentage inadenocarcinomas and tumoral COX-2 expression