The release of soluble VAP-1/SSAO by 3T3-L1 adipocytes is stimulated by isoproterenol and low concentrations of TNFá

RESUMEN

Plasma level of the protein SSAO/VAP-1 (samicarbazide-sensitive amine oxidase / vascular-adhesion protein-1) is increased in diabetes and/or obesity and may be related to vascular complications associated to these pathologies. The aim of this work was to complete a preceding study where we described the role played by some hormones or metabolites, implicated in diabetes and/or obesity, in the regulation of the release of VAP-1/SSAO by 3T3-L1 adipocytes. Here we focused on the previously observed effect produced by TNFa in the release of VAP-1/SSAO and studied the effect of a beta-adrenergic compound, isoproterenol. Both compounds stimulated the release of VAP-1/SSAO to the culture medium but had a different effect on the SSAO/VAP-1 membrane form. While TNFa produced a decrease on SSAO/VAP-1 membrane form content, isoproterenol did not modify it. We thus observed two different ways of regulation of the release of SSAO/VAP-1 by 3T3-L1 adipocytes by metabolites implicated in diabetes and adipose tissue physiopathology. Our work permits a better understanding of this increased plasma SSAO/VAP-1 levels observed in diabetes

ABSTRACT

Los niveles plasmáticos de la proteina SSAO/VAP-1 están aumentados en la diabetes y la obesidad, lo que podría estar relacionado con las complicaciones vasculares asociadas a estas patologías. En continuidad con trabajos anteriores acerca del papel de algunas hormonas o metabolitos, implicados en la diabetes y obesidad. Se estudia en este trabajo el efecto producido por el TNFa y del agonista beta-adrenérgico, isoproterenol en la regulación de la liberación de VAP-1/SSAO por adipocitos 3T3-L1. Ambos compuestos estimularon la liberación de VAP-1/SSAO al medio de cultivo, pero tuvieron un efecto diferente sobre la isoforma ligada a la membrana de SSAO/VAP-1. Así, mientras que el TNFa produjo una disminución significativa en la actividad SSAO/VAP-1 ligada a la membrana, no se modificó por el isoproterenol. Además, observamos dos maneras diferentes de regulación de la liberación de SSAO/VAP-1 por adipocitos 3T3-L1 a través de metabolitos implicados en diabetes y fisiopatología del tejido adiposo. Nuestro trabajo permite un mejor entendimiento de estos niveles plasmáticos aumentados de SSAO/VAP-1 observados en diabetes