Integración de teorías del envejecimiento (parte II) / Integration of theories of ageing (part II)

RESUMEN

Numerosas hipótesis actuales proponen una relación directa entre el envejecimiento, los programas genéticos, la pérdida de telómeros que ocurre en cada división celular y la muerte celular apoptótica, y aunque todos estos procesos y mecanismos están probablemente implicados en las enfermedades asociadas con el envejecimiento, su papel en el envejecimiento normal de los organismos aún no se ha aclarado. Los estudios del proceso de envejecimiento «fisiológico» o «normal», en modelos de metazoo tan diversos como Drosophila y el ratón, apoyan el concepto de que una explicación lógica de este proceso (desde los puntos de vista de la biología celular, la genética, la bioenergética y la evolución) se podría obtener integrando varias teorías clásicas con conceptos más recientes. Así, el envejecimiento estaría ligado a la aparición en la biosfera de las células somáticas diferenciadas terminalmente, entre las que se encuentran la mayoría de las neuronas. Estas células fijas posmitóticas, por su alto consumo de oxígeno, consiguiente estrés oxidativo y falta de regeneración integral a través de la mitosis, experimentan un descenso en el número de mitocondrias funcionales. La pérdida de capacidad bioenergética resultante y el descenso del rendimiento fisiológico están implicados en el envejecimiento y muerte de los miembros de cada especie, cuyos genes, alojados en una sucesión de «somas desechables», sobreviven ilimitadamente en el hábitat normal de la especie gracias a la reproducción sexual

ABSTRACT

Many current hypotheses propose a direct association between aging, senescence-causing genetic programs, the telomere loss that accompanies each cell division and apoptotic cell death. Although all these processes and mechanisms are probably involved in age-related diseases, their precise role in normal aging has not been elucidated. The data reviewed on the process of normal aging in two models of metazoans as different as Drosophila and mouse support the concept that a logical explanation of this process (from the viewpoints of cell biology, genetics, bioenergetics and evolution) could be obtained by integrating several classical theories with more recent hypotheses. Thus, aging could be linked to the appearance in the biosphere of somatic cells that have gone through the process of terminal differentiation, such as most nerve cells. Because of their high oxygen consumption, resulting oxidative stress and lack of the rejuvenating action of mitosis, the number of functional mitochondria in these fixed postmitotic cells is reduced. The resulting loss of bioenergetic competence and physiological performance is involved in the senescence and death of the individual members of the metazoan species, whose genes, housed in a series of «disposable somas», have an unlimited survival in their normal habitat due to sexual reproduction