Papel del polimorfismo genético CYP2C19 en los efectos adversos a fármacos y en el riesgo para diversas enfermedades / The role of CYP2C19 polymorphism in the development of adverse effects to drugs and the risk for diseases

RESUMEN

En el genoma humano, hay un gran número de genes polimórficos, y muchos de ellos codifican enzimas que metabolizan fármacos y agentes xenobióticos, incluyendo carcinógenos. Entre las más conocidas figuran varias isoenzimas del sistema oxidativo microsomal P450 (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 y CYP2D6). En este artículo, se han revisado los aspectos siguientes a) la frecuencia de presentación del genotipo y/o fenotipo «metabolizador lento» para sustratos del CYP2C19; b) el papel del polimorfismo CYP2C19 en el metabolismo de fármacos (la mefenitoína y otros antiepilépticos, inhibidores de la bomba de protones, diversos antidepresivos, ansiolíticos, el agente antipalúdico proguanil y propranolol, entre otros utilizan esta vía metabólica), y c) el posible papel del polimorfismo CYP2C19 en el riesgo de desarrollo de diversas neoplasias y otras enfermedades (lupus eritematoso sistémico, psoriasis, osteonecrosis de cadera, enfermedad de Alzheimer, esclerosis lateral amiotrófica, temblor esencial)

ABSTRACT

There are a great number of polymorphic genes in the human genome. Many of them codify enzymes that metabolizes drugs and xenobiotic agents, including carcinogens. Among the better known of them, there are a number of isozymes of the microsomal oxidative system (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 y CYP2D6). This article reviews the following issues a) frequency of presentation of the «poor metabolizer» genotype and/or phenotype for substrates of CYP2C19; b) role of CYP2C19 polymorphism on the metabolism of some drugs (mephenytoine and other antiepileptic drugs, proton pump inhibitors, several antidepressants and anxyolitics, the antimalaria aggent proguanyl, and propranolol, among others, use this metabolic pathway), and c) possible role of CYP2C19 polymorphism in the risk for development of neoplasia and other diseases (systemic lupus erythematosus, psoriasis, hip osteonecrosis, Alzheimer's disease, amyotrophic lateral sclerosis, essential tremor)