Polimorfismo T174M del gen del angiotensinógeno: relaciones opuestas con la hipertensión arterial esencial y con la obesidad en una población homogénea de Mallorca (Islas Baleares) / Angiotensinogen gene t174m polymorphism: opposite relationships with essential hypertension and obesity in a homogeneous population from Majorca (Baleric Islands, Spain)

RESUMEN

Los estudios de asociación que se han realizado para investigar la relación delgen del angiotensinógeno con la hipertensión han dado resultados conflictivos debido,entre otras razones, a la heterogeneidad genética y fenotípica de las poblacionesestudiadas. Por otra parte, la hipertensión es un problema sanitario de notableimportancia cuantitativa en las Islas Baleares. Por estas razones hemosrealizado un estudio de asociación de los polimorfismos dialélicos M235T, T174My G-6A del gen del angiotensinógeno con la hipertensión, utilizando una muestrade población de Mallorca (Islas Baleares) de una considerable homogeneidadétnica y ambiental, constituida por 109 pacientes y 107 controles. Los alelos sedeterminaron mediante reacción en cadena de la polimerasa y análisis de sitiosde restricción. La asociación genotipos-variables dependientes se valoró medianteanálisis de regresión logística simple y multivariante. Sólo tras el ajuste por obesidad,historia familiar de hipertensión y diabetes hubo una tendencia a la asociaciónentre el genotipo T174T174 y la hipertensión, que alcanzó el límite de lasignificación estadística [OR = 2,76 (intervalo de confianza del 95% 1,00-7,65,p = 0,05)]. Sin embargo hubo una asociación negativa significativa del genotipoT174T174 con la obesidad, tanto en el análisis simple [OR = 0,41 (intervalo deconfianza del 95% 0,18-0,90, p = 0,03)] como tras el ajuste por sexo, hipertensióny diabetes [OR = 0,26 (intervalo de confianza del 95% 0,10-0,65, p =0,004)]. Nuestros resultados discrepan de la opinión más extendida de que es elalelo M174 el que eventualmente se asocia a hipertensión. A la vista de los mismosse enfatiza la necesidad de controlar rigurosamente la obesidad en los estudiosde asociación del gen del angiotensinógeno con la hipertensión, y se aconsejael uso de poblaciones concretas para llevar a cabo los estudios acerca de lagenética molecular de la hipertensión

ABSTRACT

Numerous association studies have been performed to evaluate the relationshipbetween the angiotensinogen gene and the essential hypertension, but their resultsare conflicting. The conflicting results may be explained by methodological reasons,particularly genetic differences in the population samples, phenotypic differencesin the hypertensive populations analyzed, lack of appropriate control forother hypertension risk factors in some studies, or limited statistical power amongmany studies. Furthermore, hypertension is a public health issue of great relevancein Baleric Islands (Spain). For these reasons we performed an association studyabout the relationship between the M235T, T174M and G-6A diallelic polymorphismsof the angiotensinogen gene and hypertension in a population from Majorca(Balearic Islands), in which a considerable homogeneity with respect to ethnicityand environmental factors could be documented. This population wascomposed of 109 patients and 107 controls. Alleles of the angiotensinogen genewere determined by PCR and restriction site polymorphism analysis. The differentgenotypes were tested for association with dependent variables by univariate andmultivariate logistic regression analysis. In the univariate analysis we found no evidenceof association between the angiotensinogen gene genotypes and hypertension.This lack of association was independent of obesity, familial history of hypertensionand diabetes for the genotypes of the polymorphisms M235T and G-6A;however, in the multivariate analysis the T174T174 genotype showed an almostsignificant positive association with hypertension [OR = 2.76 (95% confidence interval1.00-7.65, p = 0.05)]. The T174T174 genotype also showed a significantnegative association with obesity [OR = 0.41 (95% confidence interval 0.18-0.90,p = 0.03)] that remained after adjustment by sex, hypertension and diabetes [OR= 0.26 (95% confidence interval 0.10-0.65, p = 0.004)]. Our results: a) are incontrast with the results from most previous studies that found a relationship ofthe T174M polymorphism with hypertension, as in those studies the M174 allelewas responsible for the association; b) emphasize the need for rigorous controlfor obsesity in the studies of association between the angiotensinogen gene andhypertension; c) underscore the importance and the utility of using concrete populationsto carry out studies on the genetic dissection of hypertension