Distrofia corneal granular autosómica dominante causada por mutación del gen TGFBI en una familia mexicana / Autosomal dominant granular corneal dystrophy caused by a TGFBI gene mutation in a mexican family

RESUMEN

Objetivo: Las distrofias corneales son un grupo dealteraciones hereditarias en las que una acumulaciónprogresiva de material amiloide, hialino o mixtoen las distintas capas corneales produce disminuciónde la transparencia corneal. Se describen lascaracterísticas clínicas y los estudios molecularesdel gen TGFBI en una paciente Mexicana con unadistrofia corneal estromal de tipo granular.Métodos: Examen oftalmológico completo, caracterizaciónfenotípica de la distrofia corneal, y análisisdel gen TGFBI por reacción en cadena de lapolimerasa (PCR) y por secuenciación nucleotídica,en DNA de la propósita y de un hermano afectado.Resultados: Las lesiones corneales observadas en lapaciente fueron compatibles con el diagnóstico dedistrofia corneal estromal de tipo granular (clásica).No se observaron lesiones en las otras capas corneales.El análisis del gen TGFBI en DNA de la pacientey de un hermano afectado reveló una mutaciónpuntual, de adenina a guanina, en el exón 14 de TGFBIque origina un cambio de histidina a arginina enel aminoácido 626 (H626R) de la proteína TGFBI.Conclusiones: Éste es el primer caso en el que sedemuestra que una distrofia corneal granular es distrocausadapor la mutación H626R en TGFBI. Estamutación ha sido reportada consistentemente en ladistrofia estromal de tipo empalizada, clínicamentediferente a la granular. Nuestros datos indican queexisten excepciones en la aparente correlacióngenotipo-fenoitipo establecida en el grupo de distrofiascorneales asociadas a mutación en el genTGFBI

ABSTRACT

Objective: To describe the clinical data and the ;;results of molecular analyses of the TGFBI gene in ;;a patient with classic granular stromal corneal dystrophy ;;(type I). ;;Methods: A female patient aged 60-years complaining ;;of a long-standing decrease of visual acuity ;;bilaterally associated with photophobia and foreign ;;body sensation, underwent a complete ophthalmologic ;;examination. Molecular analyses of DNA ;;from the patient and from an affected brother included ;;PCR amplification of exons 4, 11, 12, and 14 of ;;the TGFBI gene and direct automated sequencing ;;of the PCR products. ;;Results: The affected patient showed a pattern of ;;corneal stromal lesions that was compatible with a ;;diagnosis of classic granular dystrophy. No involvement ;;of other corneal layers was evident. Molecular ;;analysis disclosed a point mutation in exon 14 of ;;the TGFBI gene which consisted of an adenine to ;;guanine change at nucleotide position 1924, predicting ;;a substitution of arginine instead of histidine at ;;residue 626 of the TGFBI protein (H626R). An ;;identical mutation was detected in DNA from her ;;affected brother. Conclusions: This is the first time that a case of ;;stromal granular dystrophy has been demonstrated ;;to be caused by the H626R mutation, a molecular ;;defect classically detected in the phenotypically ;;distinct lattice corneal dystrophy. Our data indicate ;;that the same molecular defects in the TGFBI gene ;;lead to different phenotypes in stromal dystrophies, ;;thus expanding the genotypic-phenotypic spectrum ;;in this group of corneal diseases