Efecto del ácido 13-cis-retinoico sobre el perfil de expresión génica de células HUVEC (human umbilical vein endothelial cells) determinado por microarray / Effect of 13-cis-retinoic acid on the genetic expression profile of HUVEC cells (human umbilical vein endothelial cells) determined by microarray

RESUMEN

Introducción y objetivo. El tratamiento con isotretinoína (ácido 13-cis-retinoico; 13-cis AR) se ha asociado con hipertrigliceridemia y bajas concentraciones de colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (cHDL) y, se ha hipotetizado que el desarrollo de hipertrigliceridemia secundaria a este tratamiento pondría de manifiesto una predisposición al síndrome metabólico. Debido al riesgo de arteriosclerosis asociado a este síndrome, hemos estudiado el efecto del 13-cis AR sobre la expresión génica en células endoteliales. Métodos. A partir de ARN total aislado de células endoteliales humanas (HUVEC) tratadas con 13-cis AR (1 µM) durante 0 (control), 6 y 24 h se realizó un análisis por microarrays (U133A array de Affymetrix) de > 22.000 sondas, y un análisis por RT-PCR a tiempo real de una serie de genes seleccionados por su implicación en la vía de señalización del ácido retinoico. Resultados. El tratamiento de las células endoteliales con 13-cis AR produce cambios significativos en la expresión de genes implicados en la adhesividad celular y el metabolismo lipídico, concretamente sobre el aclaramiento de remanentes de lipoproteínas y en el metabolismo de las lipoproteínas de alta densidad (HDL). Conclusión. La isotretinoína en el endotelio tiene un efecto sobre factores de riesgo para la arteriosclerosis, que es especialmente relevante en la regulación de la expresión génica de los procesos de adhesión celular y del metabolismo lipídico (AU)

ABSTRACT

Introduction and objective. Treatment with isotretinoin (13-cis-retinoic acid; 13-cis RA) has been associated with hypertriglyceridemia and low high density lipoprotein-cholesterol (HDL-c) levels and it has been hypothesized that the development of hypertriglyceridemia secondary to this treatment may possibly lead to the metabolic syndrome. Due to the risk of atherosclerosis associated with this syndrome, we studied the effect of 13-cis RA on gene expression in endothelial cells. Methods. Total RNA isolated from human endothelial cells (HUVEC) were treated without 13-cis RA (control) or were incubated with 13-cis RA (1 µM) for 6 h and 24 h. Microarray analysis (Affymetrix U133A array) with > 22,000 probes was used together with real-time RT-PCR of a series of genes selected because of their involvement in the retinoic acid signalling pathway. Results. Treatment of endothelial cells with 13-cis RA produced significant changes in the expression of genes involved in the processes of cell adhesion and lipid metabolism, specifically in the clearance of lipoprotein remnant particles and in HDL metabolism. Conclusion. Isotretinoin in endothelium affects risk factors for atherosclerosis, which is especially important in the regulation of gene expression of the processes of cell adhesion and lipid metabolism (AU)