Efecto de las convulsiones neonatales y de los fármacos antiepilépticos sobre el cerebro en desarrollo: aspectos controvertidos e implicaciones terapéuticas / The effect of neonatal convulsions and antiepileptic drugs on the developing brain: controversial aspects and therapeutic implications

RESUMEN

Introducción. Las convulsiones neonatales son las manifestaciones clínicas o subclínicas, de naturaleza epiléptica, que suceden durante los primeros 28 días de vida. Su base fisiopatológica se caracteriza por las peculiaridades anatómicas y bioquímicas del cerebro en desarrollo. La pregunta de si las convulsiones causan lesión en el cerebro en desarrollo no tiene una respuesta clara. Desarrollo. Datos de casos clínicos sugieren que las convulsiones neonatales pueden aumentar el flujo sanguíneo cerebral e incrementar las demandas energéticas del cerebro en desarrollo. Investigaciones clínicas sugieren que las convulsiones neonatales, incluso si son sólo electrográficas, pueden producir lesión cerebral independientemente de su causa. Múltiples investigaciones experimentales, con modelos de convulsiones únicas o repetidas, la mayoría en ratas, han demostrado que las convulsiones neonatales pueden alterar el contenido metabólico cerebral, la maduración de los receptores glutamatérgicos y gabérgicos, el desarrollo cognitivo y el riesgo epileptógeno futuro, la neuroneogénesis, la penetración intranuclear de calcio y la activación de la muerte neuronal por apoptosis. Algunos datos experimentales sugieren que el fenobarbital, la fenitoína y las benzodiacepinas pueden tener un efecto nocivo sobre el desarrollo cerebral. Conclusiones. El objetivo ideal del tratamiento a corto plazo con fármacos antiepilépticos (FAE) debe ser el cese o la reducción de las convulsiones clínicas y de las crisis epilépticas. Cuando se necesita un tratamiento prolongado, debe considerarse su suspensión cuanto antes lo permita la evolución clínica y electroencefalográfica. Se necesitan estudios prospectivos, aleatorizados, controlados por placebo, con poder estadístico suficiente, para valorar la eficacia y la tolerabilidad de los FAE en el tratamiento de las convulsiones neonatales (AU)

ABSTRACT

Introduction. Neonatal seizures are the clinical or subclinical manifestations of epileptic nature during the first 28 days of life. Their pathophysiological basis depends on the anatomic and biochemical characteristics of the developing brain. The question whether neonatal seizures cause brain damage, even today, has not a clear answer. Development. Data from clinical cases suggest that neonatal seizures may increase the cerebral blood flow and augment the energy requirements of the developing brain. Clinical research studies also suggest that neonatal seizures, even when they are only electrographic, may cause brain lesion independently from their cause. Multiple experimental investigations using mostly rat models of isolated or repeated induced seizures, have demonstrated that neonatal seizures may alter brain metabolic content, maturation of glutamatergic and GABAergic receptors, future cognitive development and epileptogenic risk, neuroneogenesis, intranuclear penetration of calcium, and neuronal apoptotic activation. On the other hand, some experimental studies suggest that phenobarbital, phenytoin and benzodiazepines may have a negative effect on brain development. Conclusions. In my opinion, the ideal short-term goal of treating neonatal seizures should be stopping not only the clinical but also the subclinical epileptic activity. If prolonged treatment is necessary, one should consider to stop it as soon as the clinical and EEG course allows it. There is a need for future randomized, controlled trials of sufficient statistical power to assess the efficacy and tolerability of classic and new antiepileptic drugs in the treatment of neonatal seizures (AU)