Efficacy of recombinant interleukin-2 (rIL-2) in patients with advanced HIV-1 infection and blunted immune response to HAART

RESUMEN

Objetivo. Evaluamos la eficacia de la interleucina-2 recombinante (rIL-2) en pacientes infectados por VIH, con inmunodepresión avanzada y respuesta inmune discordante al tratamiento antirretroviral de gran actividad (TARGA). El objetivo primario de evaluación fue el aumento de los linfocitos CD41 al final del tratamiento respecto al valor basal. Se evaluó, además, la seguridad y el efecto de la rIL-2 sobre las diferentes poblaciones linfocitarias. Material y métodos. Estudio de cohorte prospectivo en el que se incluyeron 19 pacientes con ARN-VIH < 50 y linfocitos CD41 < 200/mm3, estables en los 12 meses previos. Se administró rIL-2 a dosis de 4,5 3 106 mUI/día por vía subcutánea, cada 4 semanas, hasta completar 6 ciclos. Resultados. La edad media de los pacientes fue 43 años, el 64% con diagnóstico previo de sida. La media de linfocitos CD41 basal (99 células/mm3) aumentó hasta 147 células/mm3 (intervalo, 24-285) al final del tratamiento (p 5 0,002) y 180 células/mm3 (intervalo, 38-280) 18 meses después de la última dosis de rIL-2. Este aumento se asoció con una disminución en la expresión de los marcadores de activación linfocitaria, HLA-DR y CD38. Conclusión. Estos resultados sugieren que la rIL-2, en pacientes con infección por VIH avanzada y respuesta inmune discordante al TARGA, puede contribuir a la expansión de los linfocitos CD41 a través de una disminución de la activación inmunológica (AU)

ABSTRACT

Objective. The efficacy of recombinant interleukin-2 (rIL-2) was assessed in HIV-infected patients with advanced immune suppression and a discordant immune response to highly active antiretroviral therapy (HAART). The primary endpoint was median change in CD41 T-cell counts at the end of treatment as compared to baseline. Secondary endpoints were safety and changes in the various T-cell subpopulations. Material and methods. In a prospective cohort study, 19 patients with HIV-RNA < 50 copies/mL and < 200 CD41 T cells/mm3 without a significant increase in the previous 12 months were scheduled to receive 6 cycles of 4.5 3 106 IU subcutaneous rIL-2 daily for 5 consecutive days, every 4 weeks. Results. Median age was 43 years, and 64% had a previous AIDS-defining event. Median nadir and baseline CD41 cell counts were 36 and 99 cells/mm3, respectively. Three patients discontinued treatment and one experienced grade 4 side effects. CD41 T-cell counts increased to 147 cells/mm3 (range, 24-285) at 1 month following completion of treatment (P 5 0.002), and 180 cells/mm3 (range, 38-280) at 18 months (P < 0.001). This improvement was associated with a significant decrease in expression rates of the activation markers, HLA-DR and CD38. Conclusion. Our results suggest that in patients with advanced HIV-infection showing a blunted immune response to HAART, rIL-2 might increase the pool of CD41 T-cells by down-regulating the status of immune activation (AU)