Eje interleucina 12/interferón gamma en pacientes de tuberculosis en una región europea con alta incidencia de enfermedad / Interleukin-12/interferon-gamma axis in TB patients in a European

RESUMEN

La integridad del eje interleucina 12/interferón gamma (IL-12/INF-g) es esencial para un correcto control de la infección por Mycobacterium tuberculosis. El objetivo del presente estudio fue evaluar si la alta incidencia de tuberculosis (TB) en Galicia (España) podría estar relacionada con una respuesta alterada en el eje IL-12/INF-g en los pacientes con TB. Se estudió a 20 enfermos con TB y 21 controles sanos 7 con prueba de la tuberculina positiva (PT+) y 14 con prueba de la tuberculina negativa (PT–). El estudio del eje IL-12/INF-g se realizó mediante la determinación de los niveles de INF-g y la expresión celular de los receptores IL-12Rb1 e INF-gR1 en linfocitos y monocitos, respectivamente. Los ensayos se realizaron tanto a nivel basal, como tras estimulación mediante incubación in vitro de células mononucleares de sangre periférica con fitohemaglutinina (PHA) y derivado proteico purificado (PPD). Se analizaron y compararon las respuestas de los enfermos y de los controles sanos. La estimulación in vitro con PHA y PPD incrementó de forma significativa los niveles de INF-g, y la expresión celular de los marcadores IL-12Rb1 y INF-gR1 respecto a los niveles basales, tanto en el grupo de enfermos con TB, como en el de controles sanos (con PT+ y PT–). Todo ello es indicativo de una respuesta inmunitaria adecuada en todos los grupos, en los que la funcionalidad del eje IL-12/INF-g está conservada en los pacientes analizados con TB en Galicia. Aunque nuestro estudio no ha analizado todas las vías de alteración posibles del eje IL-12/INF-g, las altas tasas de enfermedad que históricamente se observan en esta comunidad no parecen estar causadas por una disfunción de la respuesta inmunitaria a este nivel (AU)

ABSTRACT

The integrity of the interleukin 12/interferon gamma (IL-12/INF-g) axis has been shown to be essential in the control of the Mycobacterium tuberculosis infection. The aim of this study was to assess whether the high incidence of tuberculosis (TB) in Galicia, Spain, could be related to an altered response in the IL-12/INF-g axis in patients with TB. We studied 20 TB patients and 21 healthy controls 7 with positive Tuberculin Skin test (TST+) and another 14 with TST–. The study of the IL-12/INF-g axis was conducted by the analysis of INF-glevels (in serum and supernatants of non-activated and activated cells) and by the cellular expression of IL-12Rb1 and INF-gR1 in lymphocytes and monocytes, respectively. The assays were performed at baseline levels and after in vitro stimulation of peripheral blood mononuclear cells with phytohaemagglutin in (PHA) and purified protein derivative (PPD). Responses in patients and in healthy controls were analysed and compared. PHA and PPD in vitro stimulation significantly increased INF-gamma levels and the cellular expression of IL-12Rb1 and INF-gR1 receptors compared to baseline levels in both TB patients and healthy controls (either with positive or negative TST). Our results suggest that there is an adequate immune response in all groups. Although the IL-12/INF-g axis may have other abnormalities not analysed in this work, the functionality of the IL-12/INF-g axis is preserved in the patients analysed with TB in Galicia. The high rates of disease historically observed in this community does not seem to be caused by a malfunction of the immune response at this level (AU)