Mecanismos de acción y efectos de la proteína X (HBx) en la patogenia de la hepatitis crónica B / Effects of hepatitis B virus X protein on chronic hepatitis B pathophysiology

RESUMEN

La infección por el virus de la hepatitis B genera frecuentemente una inflamación crónica del hígado, que evoluciona a cirrosis y hepatocarcinoma en un elevado porcentaje de pacientes. La activación persistente del sistema inmunitario origina un daño hepático continuado que estimula de forma desorganizada fenómenos de reparación y remodelado tisular. La proteína viral X (HBx) es imprescindible para la replicación del virus y, por tanto, para el mantenimiento crónico de la infección. El principal potencial oncogénico de HBx reside, por una parte, en su capacidad para integrarse al ADN celular, y por otra, en la transactivación de diversas vías de señalización implicadas en crecimiento celular, apoptosis y reparación del ADN. Además, HBx interacciona con el proteasoma y es capaz de modificar la homeostasis del calcio celular. Esta revisión analiza el papel de HBx en la progresión de la hepatitis crónica B a través de sus efectos en procesos angiogénicos, fibrogénicos y oncogénicos (AU)

ABSTRACT

The infection by hepatitis B virus often promotes chronic liver inflammation which progresses to cirrhosis and hepatocellular carcinoma in a high percentage of patients. The persistent activation of the immune system causes an incessant liver damage, which fosters a disorganized stimulation of tissue repair and remodelling phenomena. In turn, the viral protein X (HBx) is essential for virus replication and therefore for the maintenance of chronic infection. However, the important oncogenic potential of HBx seems to reside, on one hand, in its ability to integrate into cellular DNA and, additionally, in the transactivation of different cellular signaling pathways involved in cell growth regulation, apoptosis and DNA repair. HBx also interacts with proteasome subunits and notably affects mitochondrial electric potential, thus altering cellular calcium homeostasis. Finally, this review discusses the pathogenic role of HBx in the progression of chronic hepatitis B through its effects on angiogenic, fibrogenic and oncogenic processes (AU)