La tolerancia e hipersensibilidad a los opiáceos inducen cambios regionales en la densidad autorradiográfica de los canales de calcio sensibles a dihidropiridinas en el sistema nervioso central de la rata / Tolerance and hypersensitivity to opiates induce regional changes in the autoradiographic density of dihydropyridine-sensitive calcium channels within the central nervous system of the rat

RESUMEN

La administración crónica de opiáceos induce adaptaciones en las neuronas que dan lugar a la aparición de tolerancia y dependencia a los opiáceos. Se analizaron los cambios en los canales de Ca2 + sensibles a la dihidropiridina (DHP) (de tipo L) asociados con la aparición de tolerancia e hipersensibilidad al efecto antinociceptivo del sufentanil, un agonista de los receptores de opiáceos µ, en el sistema nervioso central (SNC) de la rata. Los estudios autorradiográficos se realizaron con [3H]PN-200-110 (isop ropil 4-(2,1,3-benzoxadiazol-4-il)-1,4-dihidro - 2 , 6-dimetil 5-metoxicarbonilpiridina 3-carboxilato. La infusión s.c. crónica de sufentanil (2 µg . h- 1) durante 7 días, que se ha demostrado que induce tolerancia al efecto antinociceptivo de los opiáceos, produjo un aumento de los sitios de unión de la DHP. Los mayores aumentos de la densidad se localizaron en regiones implicadas en la transmisión y percepción nociceptivas, como el asta dorsal de la médula espinal, el núcleo del rafe dorsal, la sustancia gris central, los núcleos talámicos, y la corteza somatosensorial. Los animales se volvieron hipersensibles al efecto antinociceptivo del sufentanil con la infusión crónica y simultánea de sufentanil (2 µg . h- 1) y nimodipino (1 µg . h- 1) durante 7 días. En esas condiciones, se observó un mayor aumento del número de sitios de unión de la DHP en la médula espinal, la sustancia gris central, el núcleo del rafe dorsal, y la neocorteza somatosensorial, en comparación con el grupo que recibió sufentanil. El presente estudio refuerza el papel de un mayor flujo intracelular del calcio a través de los canales de tipo L en la tolerancia a los opiáceos, mientras que su bloqueo persistente es esencial para la expresión de la hipersensibilidad a los opiáceos (AU)