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La atorvastatina inhibe la progresión de la lesión aterosclerótica inducida por el factor inductor débil de apoptosis similar al factor de necrosis tumoral en ratones deficientes en apolipoproteína E / Atorvastatin inhibits the atherosclerotic lesion induced by tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis in apolipoprotein E deficient mice
Fernández-Laso, Valvanera; Sastre, Cristina; Egido, Jesús; Martín-Ventura, Jose L; Blanco-Colio, Luis M.
Afiliação
  • Fernández-Laso, Valvanera; Instituto de Investigación Sanitaria (ISS)-Fundación Jiménez Díaz. Laboratorio de Patología Vascular. Madrid. España
  • Sastre, Cristina; Instituto de Investigación Sanitaria (ISS)-Fundación Jiménez Díaz. Laboratorio de Patología Vascular. Madrid. España
  • Egido, Jesús; Instituto de Investigación Sanitaria (ISS)-Fundación Jiménez Díaz. Laboratorio de Patología Vascular. Madrid. España
  • Martín-Ventura, Jose L; Instituto de Investigación Sanitaria (ISS)-Fundación Jiménez Díaz. Laboratorio de Patología Vascular. Madrid. España
  • Blanco-Colio, Luis M; Instituto de Investigación Sanitaria (ISS)-Fundación Jiménez Díaz. Laboratorio de Patología Vascular. Madrid. España
Clín. investig. arterioscler. (Ed. impr.) ; 27(1): 17-25, ene.-feb. 2015. ilus
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-131379
Biblioteca responsável: ES1.1
Localização: BNCS
RESUMEN

Objetivos:

La interacción del factor inductor débil de apoptosis similar al factor de necrosis tumoral (TWEAK) con su receptor Fn14 acelera el desarrollo de la lesión aterosclerótica en ratones deficientes en ApoE (ApoE KO). En este trabajo hemos analizado el efecto de un inhibidor de la HMG-CoA reductasa, la atorvastatina, sobre el desarrollo de la lesión aterosclerótica acelerada por TWEAK en ratones ApoE KO. Materiales y

métodos:

Se alimentaron ratones ApoE KO de 8 semanas de edad durante 4 semanas con una dieta hiperlipidémica y se aleatorizaron en 3 grupos ratones tratados i.p. con salino (control), tratados con TWEAK recombinante (10 μg/kg/2 veces a la semana) o tratados con TWEAK recombinante más atorvastatina (1 mg/kg/día) durante 4 semanas más. Se analizó el tamaño, la composición celular, la respuesta inflamatoria y la expresión de Fn14 en las lesiones ateroscleróticas presentes en la raíz aórtica de los ratones.

Resultados:

La inyección sistémica de TWEAK aumentó el tamaño de la lesión y el cociente colágeno/lípidos así como la respuesta inflamatoria asociada a un aumento en la actividad de NF-κB, expresión de MCP-1 y RANTES y a una mayor presencia de macrófagos en las placas ateroscleróticas de ratones ApoE KO. El tratamiento con atorvastatina fue capaz de prevenir los cambios inducidos por TWEAK en las lesiones ateroscleróticas. Finalmente, el tratamiento con atorvastatina disminuyó la expresión de Fn14 en las lesiones ateroscleróticas de ratones ApoE KO.

Conclusiones:

La atorvastatina previene los efectos proaterogénicos inducidos por TWEAK en el ratón ApoE KO, efecto relacionado con la inhibición de la expresión de Fn14. Estos resultados aportan nueva información sobre los efectos beneficiosos de las estatinas en el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares
ABSTRACT

Aim:

Interaction of tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis (TWEAK) with its receptor Fn14 accelerates atherosclerotic plaque development in ApoE deficient mice (ApoE KO). In this work, an analysis has been made on the effect of an HMG-CoA reductase inhibitor, atorvastatin, on atherosclerotic plaque development accelerated by TWEAK in ApoE KO mice. Materials and

methods:

Eight week-old ApoE KO mice were fed with a high cholesterol diet for 4 weeks. The animals were then randomized into 3 groups mice injected i.p. with saline, recombinant TWEAK (10 μg/kg/twice a week), or recombinant TWEAK plus atorvastat in (1 mg/kg/day) for 4 weeks. The lesion size, cellular composition, lipid and collagen content were analyzed, as well as inflammatory response in atherosclerotic plaques present in aortic root of mice.

Results:

TWEAK treated mice showed an increase in atherosclerotic plaque size, as well as in collagen/lipid ratio compared with control mice. In addition, macrophage content, MCP-1 and RANTES expression, and NF-κB activation were augmented in atherosclerotic plaques present in aortic root of TWEAK treated mice compared with control mice. Treatment with atorvastatin prevented all these changes induced by TWEAK in atherosclerotic lesions. Atorvastatin treatment also decreased Fn14 expression in the atherosclerotic plaques of ApoE KO mice.

Conclusions:

Atorvastatin prevents the pro-atherogenic effects induced by TWEAK in ApoE KO mice, which could be related to the inhibition of Fn14 expression. The results of this study provide new information on the beneficial effects of statin treatment in cardiovascular diseases
Assuntos
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Coleções: Bases de dados nacionais / Espanha Base de dados: IBECS Assunto principal: Aterosclerose / Fator de Indução de Apoptose / Anticolesterolemiantes Tipo de estudo: Estudo prognóstico Limite: Animais Idioma: Espanhol Revista: Clín. investig. arterioscler. (Ed. impr.) Ano de publicação: 2015 Tipo de documento: Artigo Instituição/País de afiliação: Instituto de Investigación Sanitaria (ISS)-Fundación Jiménez Díaz/España
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Coleções: Bases de dados nacionais / Espanha Base de dados: IBECS Assunto principal: Aterosclerose / Fator de Indução de Apoptose / Anticolesterolemiantes Tipo de estudo: Estudo prognóstico Limite: Animais Idioma: Espanhol Revista: Clín. investig. arterioscler. (Ed. impr.) Ano de publicação: 2015 Tipo de documento: Artigo Instituição/País de afiliação: Instituto de Investigación Sanitaria (ISS)-Fundación Jiménez Díaz/España
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