Inflamación y neuropatogenia asociada al VIH / Inflammation and HIV-neuropatogenicity

RESUMEN

La infección cerebral por el VIH puede resultar en una profunda afectación del conocimiento, comportamiento y capacidades motoras, todo ello conocido como complejo demencia sida (CDS) en adultos y encefalopatía en niños (EP). Aunque la introducción de la TARGA ha prolongado y mejorado la vida de los individuos infectados, parece claro que la terapia antirretroviral no proporcional una protección completa frente al daño neurológico observado en esta enfermedad. La demencia-VIH es un complejo fenómeno que aparece como resultado de varios mecanismos causados por múltiples mediadores utilizando diferentes vías de señalización intracelular. Ya que el VIH no parece infectar masivamente a las neuronas, el daño neuronal es probablemente inducido por factores solubles entre los que se incluyen proteínas virales (gp120 y Tat principalmente), citocinas proinflamatorias, quimiocinas y prostaglandinas liberadas por macrófagos cerebrales infectados y células de la microglía activadas y/o infectadas. Estos factores solubles son además los responsables de la activación de células no infectadas aumentando y perpetuando de este modo el daño cerebral. Es pues necesario que la terapia esté dirigida no solo a limitar la infección de la microglía sino también la producción de estos mediadores inflamatorios y la activación de los astrocitos, para poder disminuir el daño neuronal observado en esta enfermedad (AU)

ABSTRACT

Brain HIV-1-infection may result in a syndrome of profound cognitive, behavioural and motor impairment known as AIDS dementia complex (ADC) in adults and HIV-related encephalopathy in children. Although the introduction of HAART has prolonged and improved the lives of infected individuals, it is clear that HAART does not provide complete protection against neurological damage in HIV/AIDS. HIV- 1associated dementia is a complex phenomenon, which could be the result of several mechanisms caused by those players using different intracellular signalling pathways. Since HIV-1 does not easily infect neuronal cells, neuronal damage is likely to be induced by soluble factors including viral proteins, proinflammatory cytokines, chemokines or prostaglandins released by HIV-1-infected macrophages or microglial cells. These soluble factors are also responsible for activation of uninfected cells and, thus, for spreading and perpetuation of brain damage. Thus, it is necessary an antiretroviral therapy that not only inhibit microglia infection, but also diminish proinflammatory factors and astrocytic activation to reduce neuronal damage (AU)