Etiología y patogenia de la acromegalia / Etiology and pathogenesis of acromegaly

RESUMEN

La acromegalia es una enfermedad producida por la hipersecreción crónica e inapropiada de la hormona del crecimiento (GH) que se inicia después del cierre de los cartílagos de crecimiento. La función hipofisaria normal está sometida a un estrecho control hipotalámico y de retroalimentación negativa que comprende la propia GH, el factor de crecimiento similar a la insulina tipo I y las hormonas hipotalámicas la hormona liberadora de GH, que potencia la secreción de GH y su transcripción génica, y la somatostatina, que inhibe su secreción y tiene escaso efecto en su síntesis. El papel de la nueva hormona ghrelina está aún por dilucidar. La acromegalia está causada en el 98% de los casos por un tumor secretor de GH localizado en la hipófisis, mientras que las causas extrahipofisarias son muy raras. La patogenia de estos tumores hipofisarios sigue siendo en gran parte desconocida y en su origen se han incluido tanto un defecto primario de la célula somatotropa hipofisaria como alteraciones en el control hipotalámico de la secreción de GH. A pesar de que se han descrito defectos moleculares asociados a estos adenomas, la base molecular de la tumorogenia hipofisaria está por definir (AU)

ABSTRACT

Acromegaly is a disease due to an inadequate and chronical hypersecretion of growth hormone initiated after epiphyseal fusion. Normal pituitary function is subjected to a strict hypothalamic control and negative feedback including GH, IGF-I and hypothalamic hormones GH-RH improves GH secretion and its gene transcription while somatostatin inhibits its secretion and has a limited effect on its synthesis. The role of the new hormone, ghrelin, is yet to be clarified. In 98% of cases acromegaly is due to a GH- secreting tumour located in the pituitary gland. Extrapituitary causes are very uncommon. The pathogenesis of these pituitary tumours is, in its majority, unknown, involving in its origin a primary defect of pituitary somatotroph cell and also disturbances in the hypothalamic control of GH secretion. Despite the fact that molecular defects associated with these adenomas have been described, the molecular basis of pituitary tumorigenesis remains to be elucidated (AU)