Generación de células mesenquimales con potencial osteogénico mejorado genéticamente para el tratamiento de enfermedades que cursan con defectos de masa ósea / Generation of human mesenchymal cells with genetically improved osteogenic potential for treatment of bone diseases
Trauma (Majadahonda)
; 26(1): 4-10, ene.-mar. 2015. ilus
Artigo
em Espanhol
| IBECS
| ID: ibc-138592
Biblioteca responsável:
ES1.1
Localização: BNCS
RESUMEN
Objetivo:
Generar células madre mesenquimales humanas (MSCs) modificadas para optimizar su potencial de diferenciación osteogénica, destinadas a su empleo en implantes cerámicos para regeneración ósea. Material ymétodo:
Se emplearon ratones inmunodeficientes NOD/SCID (3-6 ratones por condición experimental y ensayo) y se generaron vectores lentivirales basados en la recombinasa Cre, que sobreexpresan el factor regulador del proceso osteogénico Dlx5 (o la proteína fluorescente GFP como control) de forma autolimitada en el tiempo. Estos vectores se utilizaron para transducir hMSCs, y su potencial osteogénico se analizó in vitro e in vivo en un modelo de formación de hueso heterotópico en ratón.Resultados:
Las hMSCs transducidas con los vectores que expresan Dlx5 de forma autolimitada fueron capaces de diferenciarse eficientemente a hueso de forma espontánea, de manera similar a las hMSCs control en presencia del factor osteoinductor BMP-2.Conclusión:
Hemos desarrollado un sistema de modificación de hMSCs para aumentar su potencial osteogénico que consiste en un vector lentiviral que expresa el factor osteoinductor Dlx5 de forma autolimitada. Las hMSCs modificadas diferencian a hueso de manera eficiente, tanto in vitro como in vivo (AU)ABSTRACT
Objective:
This article proposes the generation of modified human mesenchymal stem cells (hMSCs) for optimizing their osteogenic differentiation potential, in order to be employed in ceramic implants for bone regeneration. Material andmethod:
We have generated lentiviral vectors based on Cre recombinase, which lead to overexpression of a regulatory factor of osteogenic process, Dlx5 (or GFP fluorescent protein as a control), in a selflimited fashion. We have transduced hMSCs with these vectors, and we have analyzed their osteogenic potential both in vitro and in vivo in a model of heterotopic bone formation in mice. For this purpose we have used immunodeficient NOD/SCID mice (3-6 mice per condition and experiment).Results:
hMSCs transduced with self-limited Dlx5-expressing vectors efficiently differentiate into bone in vitro and in vivo, similar to control hMSCs in the presence of osteoinductive factor BMP-2.Conclusion:
We have developed a system to modify hMSCs in order to improve their osteogenic potential. This system consists of a lentiviral vector which expresses osteoinductive factor Dlx5 in a self-limited fashion. Modified hMSCs efficiently differentiate into bone, both in vitro and in vivo (AU)
Texto completo:
Disponível
Coleções:
Bases de dados nacionais
/
Espanha
Base de dados:
IBECS
Assunto principal:
Células-Tronco
/
Doenças Ósseas
/
Regeneração Óssea
/
Lentivirus
/
Transplante de Células-Tronco
/
Terapia Baseada em Transplante de Células e Tecidos
Tipo de estudo:
Estudo prognóstico
Limite:
Animais
Idioma:
Espanhol
Revista:
Trauma (Majadahonda)
Ano de publicação:
2015
Tipo de documento:
Artigo
Instituição/País de afiliação:
Instituto de Investigación de Enfermedades Raras (IIER-ISCIII)/España