Beneficial long-term effect of aldosterone antagonist added to a traditional blockade of the renin–angiotensin–aldosterone system among patients with obesity and proteinuria / Efecto beneficioso a largo plazo de la incorporación de un antagonista de la aldosterona a un tradicional bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona en pacientes con obesidad y proteinuria

ABSTRACT

Introduction: Over the past decade, obesity has become a risk factor for developing chronic kidney disease. Proteinuria is known to be an independent determinant of the progression of chronic kidney disease, and adipose tissue is a recognized source of components of the renin–angiotensin–aldosterone system (RAAS). Recent studies have shown that plasma aldosterone levels are disproportionately higher in patients with obesity. Drugs that block the RAAS are unable to inhibit aldosterone in the long term. The aim of our study was to analyze the renoprotective effect of an aldosterone antagonist in combination with RAAS blockers in patients with obesity and proteinuric nephropathy. Material and methods: This study is a substudy of previously published study on the renoprotective effect of mineralocorticoid receptor blockers in patients with proteinuric nephropathies. Patients with proteinuria levels >1g/24h who were taking spironolactone and were being treated with other RAAS blockers were divided according to body mass index (BMI) into an obesity group (BMI ≥30kg/m2) and a control group. Results: Seventy-one patients were included in the study, with a mean age of 56.7±15.1 years. More than 50% of the patients in both groups had diabetes. Thirty-two patients were included in the obesity group and 39 were included in the control group. There were no significant differences in renal function, proteinuria, blood pressure, serum potassium levels and the percentage of RAAS blockers in both groups. After a follow-up of 28.9 (14–84) months, there was a 59.4% reduction in proteinuria in the obesity group (2.8±2.1 vs. 1.3±1.6g/24h, p<.05). The reduction in proteinuria was greater than 50% in 22 (68.8%) cases, and the mean blood pressure showed a significant decrease (from 100.6±9 to 92.1±7.4mm Hg, p<.05). The control group showed a 69.6% reduction in proteinuria (1.9±1.4 to 0.8±0.5, p<0.05). The reduction of proteinuria was higher than 50% in 22 (68.8%) cases in obese patients and in 33 (84.6%) cases in non-obese group. Renal function remained stable in both groups during the follow-up. Nine patients (28.1%) in the obesity group experienced gynecomastia. The incidence of hyperkalemia was similar for the 2 groups (6.3%). Conclusion: Aldosterone antagonist treatment in obese patients with proteinuric nephropathies induces a drastic and sustained reduction in proteinuria but not more than the non-obese group. There was a trend toward slowing progression of renal failure with few adverse events (AU)

RESUMEN

Introducción: Durante la última década, la obesidad se ha convertido en un factor de riesgo para el desarrollo de la enfermedad renal crónica. La proteinuria está considerada un factor independiente de la progresión de la enfermedad renal crónica y el tejido adiposo se reconoce como una fuente de los componentes del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). Estudios recientes han demostrado que los niveles de aldosterona plasmática son desproporcionadamente mayores en pacientes con obesidad. Los fármacos que bloquean el SRAA son incapaces de inhibir la aldosterona a largo plazo. El objetivo de nuestro estudio fue analizar el efecto protector a nivel renal de un antagonista de la aldosterona en combinación con bloqueadores del SRAA en pacientes con obesidad y nefropatía con proteinuria. Material y métodos: Este estudio es un subestudio del estudio publicado previamente sobre el efecto protector a nivel renal de los bloqueadores del receptor de mineralocorticoides en pacientes con nefropatías con proteinuria. Se dividió a los pacientes con niveles de proteinuria >1 g/24 h que estaban tomando espironolactona y se los trataba con otros bloqueadores del SRAA según el índice de masa corporal (IMC) en un grupo de obesidad (IMC ≥30 kg/m2) y un grupo de control. Resultados: Se incluyó a 71 pacientes en el estudio, con una media de edad de 56,7±15,1 años. Más del 50% de los pacientes en ambos grupos tenía diabetes. Se incluyó a 32 pacientes en el grupo de obesidad y a 39 en el grupo de control. No hubo diferencias significativas en la función renal, proteinuria, presión arterial, niveles de potasio sérico y el porcentaje de bloqueadores del SRAA en ambos grupos. Tras un seguimiento de 28,9 meses (14-84), hubo una reducción del 59,4% de la proteinuria en el grupo de obesidad (2,8±2,1 frente a 1,3±1,6 g/24 h, p<0,05). La reducción de la proteinuria fue superior al 50% en 22 casos (68,8%) y la presión arterial media experimentó una disminución significativa (de 100,6±9 a 92,1±7,4 mm Hg, p<0,05). El grupo de control experimentó una reducción del 69,6% de la proteinuria (de 1,9±1,4 a 0,8±0,5, p<0,05). La reducción de la proteinuria fue superior al 50% en 22 casos (68,8%) en pacientes obesos y en 33 casos (84,6%) en el grupo de no obesos. La función renal de ambos grupos permaneció estable durante el seguimiento. En 9 pacientes (28,1%) del grupo de obesidad se observó ginecomastia. La incidencia de hiperpotasemia fue similar en los 2 grupos (6,3%). Conclusión: El tratamiento con un antagonista de la aldosterona en pacientes obesos con nefropatías con proteinuria induce una reducción drástica y sostenida de la proteinuria, pero no superior a la del grupo de no obesos. La tendencia fue frenar la progresión de la insuficiencia renal con pocos eventos adversos (AU)