Vacunas celulares en el melanoma obtenidas mediante terapia génica: experiencia y perspectivas / Melanorna cell vaccines obtained by gene therapy: experience and prospects

RESUMEN

La transferencia a los células tumorales del gen que codifica la citocina GM-CSF, induce un reclutamiento local de células inflamatorias cuyos efectos derivan tanto en una activación efectiva de la respuesta inmune antitumoral como en una inhibición del crecimiento y lo progresión del tumor. La utilización de un modelo de vacunación con líneas celulares de melanoma (HFH18 y B16) se basa en la demostrada capacidad inmunogénica que presentan estas líneas celulares, y que puede ser incrementada transfectando dichas células con el gen que codifica la citocina GM-CSF. En este sentido, hemos observado que el transplante a ratones singénicos de clones de melanoma HFH18 modificados genéticamente para producir GM-CSF, incremento significativamente (40-60 por ciento) lo supervivencia de los animales. Ello se acompaño de un aumento en el lugar de administración del número de granulocitos, macráfagos, eosináfilos, linfocitos e histiocitos, siendo los linfocitos CD4+ y las células dendríticas los células predominantes. Así mismo, utilizando clones derivados de la línea celular B16, hemos comprobado que los clones modificados con el gen del GM-CSF (pero no IL-4) inducen una protección máxima, con el 100 por ciento de supervivencia (AU)