Fisiopatología de la prorrenina y la renina. Cincuenta años en busca de los inhibidores directos de la renina. Sus ventajas y sus limitaciones / Physiopathology of prorenin and renin. Fifty years in search of direct renin inhibitors. Their benefits and limitations

RESUMEN

La renina es la enzima que limita la síntesis de angiotensina II y la activación del sistema renina-angiotensina (SRA), por lo que desde hace más de 50 años se ha intentado desarrollar fármacos activos por vía oral capaces de inhibir directamente la renina. Recientemente se ha demostrado que prorrenina y renina son moléculas activas que interactúan con un receptor específico, (P)RR, y que su estimulación activa diversas vías de señalización independientes de las activadas por la angiotensina II. Aliskiren, el primer inhibidor directo de la renina (IDR) no peptídico, activo por vía oral, ha mostrado eficacia y seguridad en el tratamiento de la hipertensión arterial. Este artículo revisa el desarrollo de los IDR, el papel fisiopatológico de la prorrenina y la renina, la estructura y las vías de señalización acopladas a la activación del (P)RR, el mecanismo de acción y las posibles diferencias, ventajas y/o desventajas de los IDR con respecto a otros fármacos que inhiben el SRA, como los inhibidores de la enzima de conversión y los antagonistas de los receptores AT1 (AU)

ABSTRACT

Renin is an enzyme that limits angiotensin-II synthesis and activates the renin-angiotensin system (RAS). Therefore, for almost 50 years, multiple attempts were made to develop orally active direct renin inhibitors (DRIs). Recently, it has been demonstrated that both prorenin and renin are active molecules that interact with a specific receptor, (P)RR, and that stimulation of this receptor leads to the activation of signal transduction pathways independent of angiotensin-II activity. Aliskiren, the first non-peptide orally active DRI, has been found to be safe and effective in the treatment of hypertension. The present article reviews the development of DRIs, the pathophysiological roles of prorenin and renin, the structure of and the signal transduction pathways involved in activation of the (P)RR, and the mechanisms of action of, the possible differences between, and the comparative advantages and disadvantages of DRIs and other RAS inhibitors, mainly angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin AT1 receptor blockers (AU)