La actividad de la renina plasmática. Papel de la inhibición directa de la renina / Plasma renin activity. Role of the direct renin inhibition

RESUMEN

La renina es la enzima encargada de transformar el angiotensinógeno en angiotensina I, primer paso en la activación del sistema renina-angiotensina (SRA). La actividad de la renina plasmática (ARP) mide la capacidad de la renina para producir angiotensina I a partir de angiotensinógeno, se expresa como concentración de angiotensina I generada por unidad de tiempo (ng/ml/h) y se utiliza para valorar el grado de activación del SRA. Hay relación entre valores de ARP y enfermedad cardiovascular. Se ha descrito que valores de ARP alta se asocian con mayor incidencia de infarto agudo de miocardio, pérdida de función renal, peor pronóstico de la insuficiencia cardiaca y aumento de la mortalidad por causa cardiovascular. La inhibición del SRA con fármacos inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina o con antagonistas del receptor de la angiotensina incrementa la secreción de renina, y por lo tanto la ARP, como consecuencia de la interrupción del mecanismo de retroalimentación negativa que regula la secreción de renina a partir de las concentraciones de angiotensina II. Sin embargo, los inhibidores directos de la renina, como el aliskiren, aunque también interrumpen el mecanismo de retroalimentación y aumentan la secreción de renina, disminuyen la ARP porque bloquean su actividad catalítica. Esta característica diferencial de los inhibidores directos de la renina puede conferirles ventajas en cuanto a la reducción del riesgo cardiovascular (AU)

ABSTRACT

Renin is the enzyme responsible for the conversion of angiotensinogen into angiotensin I, the first step in the activation of the renin-angiotensin system (RAS). Plasma renin activity (PRA) provides a measure of the capacity of renin to produce angiotensin I from angiotensinogen and is expressed as the rate of increase in the angiotensin-I concentration (i.e. ng/mL per hour). The PRA level is used to evaluate the degree of activation of the RAS. There is a relationship between the PRA level and cardiovascular disease. It has been reported that a high PRA level is associated with an increased incidence of myocardial infarction, with the loss of kidney function, with a poor prognosis in patients with heart failure, and with increased mortality due to cardiovascular causes. Inhibition of the RAS by angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin-receptor antagonists increases renin secretion and, thereby, increases the PRA level. This is due to interruption of negative feedback mechanism that regulates renin secretion in accordance with the angiotensin-II concentration. However, direct renin inhibitors such as aliskiren, although they also interrupt the feedback mechanism and increase renin secretion, reduce PRA by blocking renin’s catalytic activity. This distinctive property of direct renin inhibitors could be advantageous in helping to reduce cardiovascular risk (AU)