La deficiencia de andrógenos y su relación con el deterioro en la memoria en el envejecimiento y en la enfermedad de Alzheimer / Relationship between androgen deficiency and memory impairment in aging and Alzheimer's disease

RESUMEN

El envejecimiento y la enfermedad de Alzheimer (EA) se asocian con una declinación de la cognición y la memoria, cuya gravedad aumenta en la EA. Varias investigaciones apuntan a una mayor participación de los ovillos neurofbrilares respecto a las placas seniles, como responsables del deterioro cognitivo en la EA y en el envejecimiento normal. Por otro lado, el envejecimiento se relaciona con una reducción en los niveles de dehidroepiandrosterona (DHEA) y su sulfato (DHEA-S), así como de testosterona (T); algunas evidencias básicas y clínicas indican que esta condición se asocia con deterioro en la memoria. Varios estudios en animales revelan que la administración de DHEA, DHEA-S y T mejoran la ejecución de tareas cognitivas. Sin embargo, el efecto de estas hormonas en el ámbito clínico no es claro, en parte por el balance entre los beneficios y los riesgos de una terapia hormonal en pacientes ancianos, así como por el desconocimiento de los mecanismos celulares que subyacen a sus efectos sobre la memoria en la vejez y en patologías relacionadas. El objetivo de esta revisión narrativa es analizar el papel de los esteroides DHEA, DHEA-S y T en la memoria en el envejecimiento normal y en la EA, así como la modulación en la hiperfosforilación de la proteína tau, un marcador molecular de la patología de la EA, por estas hormonas. El método empleado en esta revisión fue una búsqueda en la base de datos de Pubmed con los siguientes términos DHEA, DHEA-S, T, memoria, terapia de privación de andrógenos, proteína tau, envejecimiento y EA. Finalmente, se analizará el empleo de estos esteroides como un coadyuvante en el tratamiento de las alteraciones de memoria en sujetos envejecidos y en pacientes con EA (AU)

ABSTRACT

Aging and Alzheimer's disease (AD) are associated with a declination of cognition and memory, whose severity increases in AD. Recent investigations point to a greater participation of neurofibrillary tangles (NFTs) than that of senile plaques, as responsible for cognitive impairment in AD and normal aging. On the other hand, aging is related with reduced levels of dehydroepiandrosterone (DHEA) and its sulfate (DHEA-S) as well as testosterone (T). Basic and clinical studies give evidence that hypoandrogenism is associated with memory impairment. Accordingly, some animal studies show that the administration of these hormones improves the performance of cognitive tasks. However, effects of DHEA, DHEA-S, and T in the clinical setting, are not clear in part because of the balance between the benefits and risks of hormone therapy in aging subjects and because the cellular mechanism underlying its effects on memory in old age and related pathologies are unknown. The objective of this review is to analyze the role of DHEA, DHEA-S, and T, on memory in normal aging and in AD, and to determine whether these hormones modulate the hyperphosphorylation of tau protein, a molecular marker in AD pathology. The method used in the review included articles from the PubMed database, using the following search terms DHEA, DHEA-S, T, memory, androgen deprivation therapy, tau protein, aging, and AD. Finally, we analyze the use of these steroids as an adjunct in the treatment of memory deficits in aging subjects and AD patients (AU)