Dalbavancina: parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos / Dalbavancin: pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters

RESUMEN

La dalbavancina es un nuevo antibiótico lipoglucopéptido de tamaño de estructura elevado, lo que condiciona su perfil farmacocinético. No se absorbe tras la administración por vía oral, por lo que se administra por vía intravenosa. Su distribución se produce a través del líquido extracelular, alcanzando concentraciones adecuadas en piel, hueso, líquido de blíster y sinovial. Circula en plasma unido a proteínas en proporción muy elevada. Las concentraciones en tejido cerebral y líquido cefalorraquídeo (LCR) son inadecuadas. Se elimina de forma mixta a través de metabolismo no microsomal con metabolitos inactivos, y renal por filtración glomerular. La eliminación se produce a una velocidad muy reducida, tal y como señala el valor de su aclaramiento y su semivida de eliminación terminal, que supera las 300 h. Esta circunstancia supone la permanencia en el plasma y los tejidos de concentraciones adecuadas durante un prolongado período y justifica la pauta posológica a utilizar 1 g la primera dosis y 500 mg la segunda, que se administra 7 días después de la primera. La farmacocinética es lineal y presenta escasa variabilidad intra e interindividual. No está implicado en interacciones farmacocinéticas. No son necesarios ajustes de dosis para los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina ≥ 30 a 79 ml/min). No se requieren ajustes de dosis para pacientes que reciben regularmente hemodiálisis programada (3 veces por semana) y puede administrarse sin tener en cuenta los tiempos de hemodiálisis. En pacientes con insuficiencia renal crónica, cuyo aclaramiento de creatinina es < 30 ml/min y que no están recibiendo regularmente hemodiálisis programada, la dosis recomendada debe reducirse a 750 mg por semana, seguido 1 semana más tarde de 375 mg. No parece necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática ni en ancianos, mientras que en niños no se dispone de información sobre la dosificación más apropiada. El parámetro farmacocinético/farmacodinámico que mejor describe la eficacia de dalbavancina es la relación área bajo la curva/concentración mínima inhibitoria (AU)

ABSTRACT

Dalbavancin is a new lipoglycopeptide antibiotic whose structure influences its pharmacokinetic profile. It is not absorbed after oral administration and is therefore administered intravenously. It is distributed through intracellular fluid, reaching adequate concentrations in the skin, bone, blister fluid and synovial fluid. Plasma protein binding is very high. Concentrations in brain tissue and cerebrospinal fluid (CSF) are inadequate. Excretion is through non-microsomal metabolism with inactive metabolites and through the kidneys by glomerular filtration. Dalbavancin is eliminated slowly, as shown by its clearance value and its terminal elimination half-life, which exceeds 300 hours. This means that adequate concentrations of the drug remain in plasma and tissues for a prolonged period and explains the dosing regimen a first dose of 1 g followed 7 days later by a 500 mg dose. The pharmacokinetics are linear and show little intra- and interindividual variability. There are no pharmacokinetic interactions. Dose adjustment is not required for patients with mild or moderate renal insufficiency (creatinine clearance ≥ 30 to 79 ml/min). Dosage adjustment is not required in patients regularly receiving elective haemodialysis (3 times/week) and the drug can be administered without consideration of haemodialysis times. In patients with chronic renal insufficiency, whose creatinine clearance is < 30 ml/min and who are not regularly receiving elective haemodialysis, the recommended dose should be reduced to 750 mg per week, followed 1 week later by 375 mg. Dosage adjustment does not seem necessary in patients with liver failure or in older patients. There is no information on the most appropriate dosage in children. The pharmacokinetic/ pharmacodynamics parameter that best describes the effectiveness of dalbavancin is the ratio between the area under the curve and the minimum inhibitory concentration (AU)