Análisis de dalbavancina en modelos experimentales / Analysis of dalbavancin in animal models

RESUMEN

Las infecciones producidas por microorganismos Gram positivos multirresistentes siguen siendo un problema clínico de gran relevancia, por lo que la incorporación de nuevos antibióticos en este ámbito es siempre deseable. Dalbavancina es un lipoglucopéptido con una prolongada vida media que permite largos intervalos entre sus dosificaciones. A nivel experimental, su actividad ha sido evaluada con una miscelánea de modelos y de microorganismos, hecho que limita las conclusiones que pueden extraerse, si bien la mayor experiencia se ha obtenido en la infección producida por Staphylococcus aureus. Globalmente, dalbavancina ha mostrado una eficacia dependiente de la concentración, y los parámetros farmacodinámicos concentración máxima/concentración mínima inhibitoria y área bajo la curva/concentración mínima inhibitoria son los que mejor explican su actividad. En estos modelos experimentales, dalbavancina ha presentado una buena difusión, una prolongada vida media en todas las especies animales y una eficacia mayoritariamente similar a los glucopéptidos previos mediante el uso de dosis menores con intervalos de administración alargados. De forma destacable, la eficacia de dalbavancina no se ha visto alterada por el grado de resistencia a meticilina o de sensibilidad a glucopéptidos de S. aureus. En el caso particular de las infecciones estafilocócicas consideradas de "difícil tratamiento" (p. ej., endocarditis, infecciones de cuerpo extraño), un intervalo adecuado entre las administraciones y una dosificación elevada parecen tener un papel relevante en la eficacia de dalbavancina. Con todo, los modelos experimentales aún deberían aportar un mayor conocimiento de este nuevo antibiótico, para orientar la investigación clínica y determinar el papel que dalbavancina debe tener en el tratamiento de distintas infecciones y microorganismos Gram positivos (AU)

ABSTRACT

Multiresistant Gram-positive infections continue to pose a major clinical challenge and the development of new antibiotics is always desirable. Dalbavancin is a lipoglycopeptide with a prolonged half-life that allows long dosing intervals. In experimental models, its activity has been evaluated in distinct models and microorganisms, which limits the conclusions that can be drawn; however, the largest number of studies have been conducted in Staphylococcus aureus infection. Overall, dalbavancin has shown concentration dependent efficacy and the parameters best explaining its activity are maximal pharmacodynamic concentration/minimal inhibitory concentration and the area under the curve/minimal inhibitory concentration. In these experimental models, dalbavancin has shown good distribution, a prolonged halflife in all animal species and efficacy that is mostly similar to that of previous glycopeptides but with lower doses and with longer dosing intervals. Of note, the efficacy of dalbavancin is not altered by methicillin resistance or the glycopeptide sensitivity of S. aureus. In the case of difficult-to-treat staphylococcal infections (eg, endocarditis, foreign body infections), an adequate dosing interval and high dosage seem to play an important role in the efficacy of the drug. All in all, experimental models can still provide greater knowledge of this new antibiotic to guide clinical research and determine its role in the treatment of distinct infections produced by Gram-positive microorganisms (AU)