Desarrollo de un modelo experimental para el estudio de la toxicidad cardiaca inducida por bupivacaína, implicaciones para la anestesia en Cirugía Ambulatoria / Development of an experimental model for the study of bupivacaine induced cardiotoxicity, implications for anesthesia in Ambulatory Surger

RESUMEN

Objetivo: Recientemente existe un renovado interés por las técnicas locorregionales, asistiendo a una gran demanda tanto por los pacientes como por los equipos quirúrgicos, especialmente en la cirugía ambulatoria. La descripción de casos clínicos graves asociados a intoxicación por bupivacaína es un evento infrecuente, sin embargo, para mejorar nuestro conocimiento y prevenir la toxicidad de los anestésicos locales es necesario el desarrollo de modelos animales. Los efectos adversos cursan con alteraciones electrocardiográficas relacionadas especialmente con la conducción ventricular y con prolongación del intervalo QRS. Poder detectar una intoxicación grave por anestésicos locales antes de que ocurra un colapso cardiovascular tendría importantes consideraciones clínicas. Nuestro objetivo fue desarrollar un modelo no letal de intoxicación aguda por bupivacaína y correlacionar los niveles del fármaco con el complejo QRS como marcador instantáneo de una intoxicación grave por anestésicos locales. Material y métodos: Se estudiaron 8 cerdos large-White premedicados con ketamina, 20 mg/kg, y anestesiados con tiopental sódico (19 ± 8 mg/kg-1) como inductor y sevoflurano 1 CAM (2,6 %) para el mantenimiento anestésico. Se canalizaron la arteria y vena femoral para la monitorización invasiva, determinaciones analíticas y de niveles de bupivacaína. Al finalizar la instrumentalización, se administró bupivacaína en dosis de 4 mg/kg-1. Se realizaron determinaciones analíticas antes y al 1, 5, 10 y 30 minutos de administración del fármaco. Se evaluó la correlación entre los niveles de bupivacaína en sangre y el intervalo QRS. Se consideró significativo una p < 0,05. Análisis estadístico Test de correlación de Spearman. Resultados: Ningún animal falleció como resultado de la experiencia. El porcentaje medio de aumento del QRS fue de 185 ± 60 ms. Hubo una correlación estadísticamente significativa entre la duración del intervalo QRS y los niveles plasmáticos de bupivacaína, coeficiente de correlación de Spearman 0,80; p < 0,0001. Conclusión: Nuestro modelo ha permitido el estudio de uno de los aspectos más relevantes de toxicidad de la bupivacaína. El ensanchamiento del intervalo QRS se ha relacionado positivamente con los niveles de bupivacaína. La modificación instantánea de este parámetro puede ser un marcador clínico instantáneo de gran utilidad en la práctica clínica diaria

ABSTRACT

Objective: Recently there has been an extraordinary advance in the techniques of regional anaesthesia, assisting to a great demand from the patients and the surgical team especially in day surgery. Reports of serious cardiac bupivacaine intoxication are fortunately unusual, however in order to improve our knowledge and prevention of local anaesthetic toxicity the development of animal models is needed. The adverse event comes along with important electrocardiographic alterations, especially those related to ventricular conduction such as the QRS interval widening. Detecting a severe intoxication with local anaesthetic before a cardiovascular collapse takes place involves important clinical considerations. We aimed to develop a non-lethal steady model of bupivacaine intoxication and correlate bupivacaine plasma levels with the QRS complex duration as an instantaneous marker of severe local anaesthetic intoxication. Material and methods: Eight mini-pigs were premedicated with ketamine and anesthetized with intravenous sodium thiopental 5 mg/kg. The anesthetic maintenance was performed with sevoflurane 1 CAM (2.6 %). Femoral artery and vein were canalized for invasive monitoring, analytical blood gas samples and bupivacaine levels determinations. After instrumentation and motorization, a bupivacaine bolus of 4 mg/kg-1 was administered. Electrocardiographic parameters were recorded and blood samples were taken before and 1, 5, 10 and 30 min after the drug administration. We correlated venous plasma concentration with the QRS widening observed. Statistical Spearman rank correlation coefficient. A P-value < 0.05 was considered statistically significant. Results: No animal died as a result of the experience and hemodynamic data and blood gas analysis were maintained at physiological range. The mean maximal percent increase in QRS interval was 185 ± 60 ms. There was a statistically significant positive correlation between the QRS interval and bupivacaine plasmatic levels. (Correlation coefficient of r = 0,80 (p < 0,0001). Conclusions: This porcine model of bupivacaine intoxication has been steady, obtaining important electrocardiographic modifications and keeping alive all animals. The relevant QRS interval widening was positively correlated with bupivacaine plasmatic levels. The instantaneous modification of this electrocardiographic parameter could be a useful clinical marker of serious bupivacaine intoxication in a daily basis