Haptoglobin levels are influenced by Hp1-Hp2 polymorphism, obesity, inflammation, and hypertension in type 2 diabetes mellitus / Los niveles de haptoglobina están influenciados por el polimorfismo Hp1-Hp2, la obesidad, la inflamación y la hipertensión en la diabetes mellitus tipo 2

ABSTRACT

Background: Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is an inflammatory condition associated to obesity and increased oxidative stress. Haptoglobin (Hp) is an acute phase reactant that scavenges extracorpuscular hemoglobin from circulation and prevents heme-iron oxidative damage. Objective: To assess the association between Hp levels and Hp1-Hp2 gene polymorphism and clinical and laboratory parameters in patients with T2DM. Methods: The study sample consisted of 102 T2DM patients and 62 controls. Hp plasma levels were measured using an ELISA assay, and Hp genotyping was performed using a specific two-step allelic polymerase chain reaction. Results: Hp levels were higher in T2DM patients as compared to controls (p=0.005). T2DM patients with high blood pressure had higher Hp levels than patients without this comorbidity (p=0.021). Obese T2DM patients had higher Hp levels as compared to obese controls (p=0.009) and to non-obese T2DM patients (p=0.003). The Hp1-Hp1 genotype was showed to be associated to T2DM according to additive (OR=3.038, 95% CI 1.127-8.192; p=0.036) and dominant model (OR=0.320, 95% CI 0.118-0.839; p=0.010), but Hp2 allele carriers contributed with higher Hp levels in T2DM as compared to controls. Waist circumference (p=0.002), BMI (p=0.001), and IL-6 (p=0.012), and hs-CRP (p=0.001) levels positively correlated with Hp levels in the T2DM group. Conclusion: These results suggest that Hp levels are influenced by Hp1-Hp2 polymorphism, obesity, inflammatory status, and high blood pressure in T2DM

RESUMEN

Antecedentes La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) es una afección inflamatoria asociada con la obesidad y el aumento del estrés oxidativo. La haptoglobina (Hp) es un reactante de fase aguda que elimina la hemoglobina extracorpuscular de la circulación y previene el daño oxidativo del hierro hemo. Objetivo: Evaluar la asociación entre los niveles de Hp y el polimorfismo del gen Hp1-Hp2, y los parámetros clínicos y de laboratorio en individuos con DM2. Métodos: Ciento dos pacientes con DM2 y 62 controles se incluyeron en este estudio. Los niveles plasmáticos de Hp se cuantificaron por ELISA y el genotipado de Hp se llevó a cabo mediante una PCR alelo-específica en dos pasos. Resultados: Los niveles de Hp fueron más altos en pacientes con DM2 en comparación con los controles (p=0,005). Los pacientes con DM2 con hipertensión arterial mostraron niveles más altos de Hp en comparación con los pacientes sin hipertensión (p=0,021). Los pacientes obesos con DM2 mostraron niveles más altos de Hp en comparación con los controles obesos (p=0,009) y con los pacientes con DM2 no obesos (p=0,003). El genotipo Hp1-Hp1 mostró asociación con DM2 según el modelo aditivo (OR=3,038; IC 95% 1,127-8,192; p=0,036) y el modelo dominante (OR=0,320; IC 95% 0,118-0,839; p=0,010), pero entre los portadores del alelo Hp2, las concentraciones de Hp eran más altas en T2DM que en controles. La circunferencia de la cintura (p=0,002), el IMC (p=0,001), IL-6 (p=0,012) y la hs-CRP (p=0,001) se correlacionaron positivamente con los niveles de Hp en el grupo DM2. Conclusión: Estos resultados sugieren que los niveles de Hp están influenciados por el polimorfismo Hp1-Hp2, la obesidad, el estado inflamatorio y la hipertensión en DM2