Perfil de resistencias de los regímenes basados en Sofosbuvir e implicaciones en pacientes que han fallado a un AAD / Drug resistance prole of Sofosbuvir based regimens and clinical implications in whom prior DAA failed

RESUMEN

Sofosbuvir es un antiviral de acción directa (AAD) que inhibe la acción de la polimerasa NS5B; es el AAD comercializado con mayor barrera genética, el fármaco frente al que se han descrito menor número de sustituciones asociadas a resistencia (RAS), y el que selecciona menor proporción de RAS cuando no se alcanza respuesta viral sostenida (RVS). Cuando se falla a un régimen que incluye Sofosbuvir, los pacientes se pueden rescatar con un nuevo régimen sin necesidad de intercambiarlo. Esta es la principal y más importante implicación clínica que, a nivel virológico, presenta Sofosbuvir frente al resto de AADs. Aunque hasta el momento el rescate de los pacientes que fallan, guiado por resistencias o no, ha conseguido tasas de RVS cercanas al 90%, la llegada de la nueva combinación de sofosbuvir con velpatasvir y voxilaprevir supondrá la gran revolución en el tratamiento de rescate. Esta combinación ha demostrado en ensayos clínicos tasas de RVS en rescate entre el 91-100%, independientemente de la presencia de cirrosis, en todos los genotipos, con un único comprimido al día (sin ribavirina) y tan sólo durante 12 semanas

ABSTRACT

Sofosbuvir inhibits the NS5B polymerase of HCV and it has the higher genetic barrier to resistance amongst commercially available direct acting antivirals (DAAs). Patients failing to a sofosbuvir-containing regimen can be salvaged with a new regimen that again contains this drug. This is the principal clinical implication of sofosbuvir virology. To date, retreatment of patients who have failed their first DAA regimen, resistance-guided or not, has demonstrated to achieve SVR rates that are very close to 90%. Sofosbuvir's new combination with velpatasvir and voxilaprevir in clinical trials has demonstrated SVR rates ranging 91-100% for the retreatment of DAA experienced patients, regardless of the presence of cirrhosis, for all genotypes, with only one pill a day, without ribavirine and in a 12 week regimen