Paraplejía espástica hereditaria ligada al cromosoma X por mutación en el gen L1CAM: presentación de tres casos del síndrome CRASH / X-linked hereditary spastic paraplegia due to mutation in the L1CAM gene: three cases reports of CRASH syndrome

RESUMEN

Introducción. La paraplejía espástica hereditaria (PEH) representa un conjunto de cuadros clínicos neurodegenerativos que se caracteriza por pérdida progresiva de fuerza en los miembros inferiores con espasticidad. Esto se debe a una lesión axonal en los haces corticoespinales. La de tipo 1, conocida como SPG1, es la forma más común de PEH ligada al cromosoma X. Ésta se produce por una mutación en el gen de la molécula de adhesión celular L1 (L1CAM). La SPG1 se manifiesta con el síndrome CRASH (corpus callosum hypoplasia, retardation, adducted thumbs, spasticity and hydrocephalus). Casos clínicos. Tres varones, dos hermanos y un primo (materno), con un cuadro clínico de discapacidad intelectual, paraparesia espástica, piramidalismo, dismorfias faciales y pulgares en aducción. La neuroimagen mostró agenesia del cuerpo calloso y ventriculomegalia en los tres. Los estudios neurofisiológico y metabólico fueron normales. El estudio genético evidenció en todos ellos una mutación concreta en el gen L1CAM (Xq28). Conclusión. Se describen los hallazgos clinicorradiológicos de tres varones afectos de síndrome CRASH por mutación c.516G>A en el exón 5 del gen L1CAM. Éstos parecen ser los primeros casos descritos en España según la bibliografía actual. Recomendamos sospechar este síndrome cuando se asocian paraparesia espástica, discapacidad intelectual y pulgares aductos

ABSTRACT

Introduction. Hereditary spastic paraplegia (HSP) is a set of neurodegenerative clinical features characterised by a progressive loss of strength in the lower limbs together with spasticity. It is the result of an axonal lesion in the corticospinal tracts. Type 1, known as SPG1, is the most common form of X-linked HSP. This is produced by a mutation in the gene for the L1 cell adhesion molecule (L1CAM). SPG1 presents with CRASH syndrome (corpus callosum hypoplasia, retardation, adducted thumbs, spasticity and hydrocephalus). Case reports. We report the cases of three males, two brothers and a cousin (on the mother’s side), with clinical features including intellectual disability, spastic paraparesis, long tract signs, facial dysmorphism and adducted thumbs. Neuroimaging revealed agenesis of the corpus callosum and ventriculomegaly in all three of them. Neurophysiological and metabolic studies were normal. The genetic study evidenced a specific mutation of the L1CAM gene (Xq28) in all three cases. Conclusion. We describe the clinical-radiological findings in three males with CRASH syndrome due to mutation c.516G>A in exon 5 of the L1CAM gene. These seem to be the first cases reported in Spain, according to the current literature. We recommend suspecting this syndrome when spastic paraparesis, intellectual disability and adducted thumbs are associated