Role of neuropeptide Y gene variant (rs161477) in liver histology in obese patients with non-alcoholic fatty liver disease / Papel de la variante genética del gen neuropéptido Y (rs161477) en la histología hepática en pacientes obesos con enfermedad por hígado graso no alcohólico

ABSTRACT

Background and rationale This study was intended to assess the influence of the rs16147 variant of the NPY gene on liver histology in patients with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Material and methods: Eighty-nine patients with NAFLD were recruited into the study. Serum chemistry tests were done including lipid profile, transaminases, adipokines, and insulin resistance. Genotype of polymorphism (rs161477) of the NPY gene was studied. Results: Twenty-three patients (25.0%) had the GG genotype (wild type) and sixty-six patients (75%) the GA (n=39) or AA (n=27) (mutant) types. Patients with A allele had a lower percentage of lobular inflammation and steatohepatitis (lobular inflammation plus ballooning) than those with wild genotype. Patients with A allele showed lower SAF (Steatosis, Activity, Fibrosis) scores than non-A allele carriers (5.4±2.7 points vs. 4.1±1.1 points; p=0.01). In the analysis without fibrosis (NAS score), the same differences were detected (4.5±1.8 points vs. 3.4±1.8 points; p=0.01). In the logistic regression analysis A allele carriers showed lower odds for inflammation (OR 0.11, 95% CI 0.02-0.84, p=0.03) and steatohepatitis (OR 0.39, 95% CI 0.14-0.86, p=0.04) after adjusting for age, sex, and body mass index. Conclusions: A variant of polymorphism rs16147 of the NPY gene is independently associated to a lower percentage of steatohepatitis and lobular inflammation in obese subjects with biopsy-proven NAFLD

RESUMEN

Antecedentes y justificación: El objetivo de nuestro estudio fue estudiar la influencia de la variante rs16147 del gen NPY en la histología hepática en pacientes con enfermedad de hígado graso no alcohólico (NAFLD). Material y métodos: Se reclutó una muestra de 89 pacientes con NAFLD. Se realizó un análisis bioquímico del suero que incluyó perfil lipídico, transaminasas, adipoquinas y resistencia a la insulina. Se estudió el genotipo de polimorfismo (rs161477) del gen NPY. Resultados: Un total de 23 pacientes (25,0%) presentaron el genotipo GG (genotipo salvaje) y 66 pacientes (75%) GA (n=39) o AA (n=27) (genotipo mutante). Los pacientes con alelo A presentaron un menor porcentaje de inflamación lobulillar y esteatohepatitis que los pacientes con genotipo salvaje. Los pacientes con alelo A mostraron una puntuación más baja de SAF (esteatosis, actividad, fibrosis) que los no portadores de alelos A (5,4±2,7 puntos vs. 4,1±1,1 puntos, p=0,01). En el análisis realizado sin fibrosis (solo puntaje NAS), también se detectaron las mismas diferencias (4,5±1,8 puntos vs. 3,4±1,8 puntos, p=0,01). En el análisis de regresión logística a presencia del alelo A a una menor probabilidad de presentar con inflamación lobulillar (OR 0,11, IC 95% 0,02-0,84; p=0,03) y esteatohepatitis (OR 0,39, IC 95% 0,14-0,86, p=0,04) después de ajustar por edad, sexo e índice de masa corporal. Conclusiones: La variante del polimorfismo rs16147 del gen NPY se asocia de forma independiente con un menor porcentaje de esteatohepatitis e inflamación lobulillar en sujetos obesos con NAFLD diagnosticado con biopsia