Prevalencia de las potenciales interacciones medicamentosas entre los antivirales de acción directa pangenotípicos y la medicación concomitante asociada a los pacientes con infección del virus de la hepatitis C crónica en España / Prevalence of the potential drug-drug interactions between pangenotypic direct-acting antivirals and the concomitant medications associated with patients with chronic hepatitis C virus infection in Spain

RESUMEN

Objetivo: Determinar la comorbilidad y las potenciales interacciones-farmacológicas (IFs) entre los antivirales de acción-directa pangenotípicos (AADp) y la medicación-concomitante asociada a los pacientes con hepatitis C crónica (HCC) en práctica clínica habitual en España. Métodos: Diseño observacional retrospectivo. Se incluyeron pacientes ≥18 años con diagnóstico de HCC, en tratamiento antiviral y visitados durante el año 2017. Se diferenciaron 2 grupos en función de la edad (<50 y ≥50 años). Las variables recogidas fueron edad, género, comorbilidad general/específica, medicación-concomitante y potenciales IFs (www.hep-druginteractions.org). Los AADp analizados fueron a) sofosbuvir/velpatasvir (SOF/VEL); b) glecaprevir/pibrentasvir; y c) sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (SOF/VEL/VOX). Análisis-estadístico bivariante p<0,05. Resultados: Se reclutaron 3.430 pacientes, edad-media de 56,9 años y el 60,3% varones. El promedio del índice Charlson fue 0,8 puntos. Distribución por rangos de edad 18-49 (28,9%) y ≥50 años (71,1%). El promedio de medicamentos fue 3,1 (DE 2,6) por paciente. El porcentaje total de potenciales IFs fue 8,6% débil, 40,5% clínicamente significativas y 10,0% medicación contraindicada. Estas interacciones fueron mayores en los pacientes ≥50 años (8,6%; 43,8% y 12,4%, respectivamente, p<0,001). Para todas las edades SOF/VEL en comparación con glecaprevir/pibrentasvir y SOF/VEL/VOX presentó un menor porcentaje de interacciones-débiles (1,3% vs. 6,6% y 5,9%, p<0,001); interacciones clínicamente-significativas (53,4%, vs. 77,4% y 66,3%, p<0,001) y medicación-contraindicada (1,7% vs. 8,3% y 10,7%, p<0,001). Conclusiones: Los sujetos con HCC presentan una elevada comorbilidad y consumo de medicación concomitante, especialmente en pacientes mayores, circunstancia que repercute en una mayor exposición a potenciales IFs. Aunque la tasa de IFs fue considerable con las 3 combinaciones analizadas, SOF/VEL mostró una menor proporción clínicamente relevante

ABSTRACT

Objective: To determine the comorbidity and potential for drug-drug interactions (DDIs) among pangenotypic direct-acting-antivirals (pDAAs) and the concomitant medications associated with chronic hepatitis C (CHC) patients in routine clinical practice in Spain. Methods: Retrospective observational study. Included patients were ≥18 years, diagnosed with CHC, on antiviral treatment and required medical attention during 2017. Two groups were differentiated according to age ranges (<50 and ≥50 years). The variables collected were age, gender, general/specific comorbidity, concomitant medication and potential DDIs (www.hep-druginteractions.org). The pDAAs analysed were a) Sofosbuvir/Velpatasvir (SOF/VEL), b) Glecaprevir/Pibrentasvir (GLE/PIB) and c) Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir (SOF/VEL/VOX). Bivariate statistical analysis, P<.05. Results: 3,430 patients with a mean age of 56.9 years and 60.3% males were enrolled. The average Charlson index was 0.8. Age range distribution 18-49 years (28.9%) and ≥50 years (71.1%). The average number of medications per patient/year was 3.1 (SD 2.6). The total percentage of potential DDIs was 8.6% minor DDIs, 40.5% clinically significant DDIs and 10.0% contraindicated medication. These DDIs were greater in patients ≥50 years (8.6%, 43.8% and 12.4%, respectively, P<.001). For all ages, SOF/VEL showed a lower percentage of minor interactions (1.3% vs. 6.6% and 5.9%, P<.001); clinically significant interactions (53.4%, vs. 77.4% and 66.3%, P<.001) and contraindicated medication (1.7% vs. 8.3% and 10.7%, P<.001) compared to GLE/PIB and SOF/VEL/VOX, respectively. Conclusions: Patients with CHC present high comorbidity and concomitant medication use, particularly elderly patients, thus implying a greater exposure to potential DDIs. Although the DDI rate was considerable with the three combinations analysed, SOF/VEL showed a lower number of clinically significant interactions