Benralizumab: a new approach for the treatment of severe eosinophilic asthma

ABSTRACT

Eosinophilic asthma is the most common phenotype of severe asthma. It is characterized by abnormal production and release of type 2 cytokines from T helper type 2 (TH2) lymphocytes and type 2 innate lymphoid cells, such as IL-5. This leads to a persistent increase and activation of eosinophils in blood and the airways despite treatment with high-dose inhaled corticosteroids. Eosinophil differentiation, survival, and activation are preferentially regulated by IL-5, a cytokine that binds to the IL-5 receptor (IL-5R), which is located on the surface of eosinophils or basophils and plays a critical role in the pathogenesis and severity of asthma. Benralizumab is a monoclonal antibody that binds to IL-5R via its Fab domain, blocking the binding of IL-5 to its receptor and resulting in inhibition of eosinophil differentiation and maturation in bone marrow. In addition, this antibody is able to bind through its afucosylated Fc domain to the RIIIa region of the Fcgamma receptor on NK cells, macrophages, and neutrophils, thus strongly inducing antibody-dependent, cell-mediated cytotoxicity in both circulating and tissue-resident eosinophils. This double function of benralizumab induces almost complete fast and maintained depletion of eosinophils that is much greater than that induced by other monoclonal antibodies targeting the IL-5 pathway, such as mepolizumab and reslizumab. This review focuses on benralizumab as an alternative to other agents targeting the IL-5 pathway in the treatment of eosinophilic asthma

RESUMEN

El asma eosinofílica es el fenotipo más común del asma grave. Se caracteriza por una producción y liberación anómala de citocinas de tipo 2, como la IL-5, por los linfocitos T colaboradores de tipo 2 (Th2) y las células linfoides innatas de tipo 2 (ILC-2). Con ello se activan los eosinófilos y se incrementa su número en sangre y vías respiratorias, a pesar del tratamiento con dosis altas de corticosteroides inhalados. La diferenciación, supervivencia y activación de los eosinófilos está regulada principalmente por la IL-5, una citocina que se une a su receptor (IL-5R), situado en la superficie de eosinófilos y basófilos, y que desempeña un papel fundamental en la patogénesis y gravedad del asma. El benralizumab es un anticuerpo monoclonal que se une al IL-5R a través de su dominio Fab, bloqueando la unión de la IL-5 a su receptor, lo que provoca una inhibición de la diferenciación y maduración de los eosinófilos en la médula ósea. Además, este anticuerpo es capaz de unirse a través de su dominio Fc afucosilado a la región RIIIa del receptor Fcgamma situado en células NK, macrófagos y neutrófilos, induciendo así una intensa citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC), tanto de los eosinófilos circulantes como de los residentes en tejidos. Esta doble función del benralizumab induce una disminución casi completa de los eosinófilos de una forma rápida y mantenida, mucho mayor a la inducida por otros anticuerpos monoclonales dirigidos contra la IL-5, como el mepolizumab o el reslizumab. Esta revisión se centra en describir el uso del benralizumab en el tratamiento del asma eosinofílica como una alternativa a otros agentes que actúan directamente sobre la IL-5