Killing kinetics of anidulafungin, caspofungin and micafungin against Candida parapsilosis species complex: Evaluation of the fungicidal activity / Cinéticas de letalidad de la anidulafungina, la caspofungina y la micafungina frente a las especies del complejo Candida parapsilosis: evaluación de la actividad fungicida

ABSTRACT

Background: Candida parapsilosis, Candida metapsilosis and Candida orthopsilosis are emerging as relevant causes of candidemia. Moreover, they show differences in their antifungal susceptibility and virulence. The echinocandins are different in terms of in vitro antifungal activity against Candida. Time-kill (TK) curves represent an excellent approach to evaluate the fungicidal activity of antifungal drugs. Aims: To compare the fungicidal activities of anidulafungin, caspofungin and micafungin against C. parapsilosis species complex by TK curves. Methods: Antifungal activities of three echinocandins against C. parapsilosis, C. metapsilosis and C. orthopsilosis were studied by TK curves. Drug concentrations assayed were 0.25, 2 and 8 μg/ml. CFU/ml were determined at 0, 2, 4, 6, 24 and 48 h. Results: Killing activities of echinocandins were species-, isolates- and concentration-dependent. Anidulafungin reached the fungicidad endpoint for 6 out of 7 isolates (86%); it required between 13.34 and 29.67h to reach this endpoint for the three species studied, but more than 48h were needed against one isolate of C. orthopsilosis (8 μg/ml). Caspofungin fungicidal endpoint was only achieved with 8μg/ml against one isolate of C. metapsilosis after 30.12 h (1 out of 7 isolates; 14%). Micafungin fungicidal endpoint was reached in 12.74-28.38h (8μg/ml) against one isolate each of C. parapsilosis and C. orthopsilosis, and against both C. metapsilosis isolates (4 out of 7 isolates; 57%). Conclusions: C. metapsilosis was the most susceptible species to echinocandins, followed by C. orthopsilosis and C. parapsilosis. Anidulafungin was the most active echinocandin against C. parapsilosis complex

RESUMEN

Antecedentes Candida parapsilosis, Candida metapsilosis y Candida orthopsilosis son causas relevantes de candidemia. Además, muestran diferencias en la sensibilidad a los fármacos antifúngicos. Las equinocandinas muestran diferente actividad antifúngica in vitro frente a Candida. Las curvas de tiempo-letalidad (TK) representan una excelente aproximación para evaluar la actividad fungicida de los fármacos antifúngicos. Objetivos: Comparar la actividad fungicida de la anidulafungina, la caspofungina y la micafungina frente al complejo C. parapsilosis mediante las curvas de TK. Métodos: Se estudió la actividad de tres equinocandinas frente a C. parapsilosis, C. metapsilosis y C. orthopsilosis mediante las curvas de TK. Las concentraciones ensayadas fueron 0,25, 2 y 8 μg/ml. Se determinaron las UFC/ml a las 0, 2, 4, 6, 24 y 48 h. Resultados: La actividad de las equinocandinas fue especie-, aislamiento- y concentración-dependiente. La anidulafungina alcanzó el límite fungicida frente a 6 de 7 aislamientos (86%), y necesitó 13,34-29,67h para alcanzar este límite en las tres especies estudiadas; para un aislamiento de C. orthopsilosis, requirió más de 48h (8μg/ml). El límite fungicida de la caspofungina solo se alcanzó con 8 μg/ml frente a un aislamiento de C. metapsilosis después de 30,12h (1 de 7 aislamientos; 14%). La micafungina alcanzó este límite en 12,74-28,38 h (8 μg/ml) frente a un aislamiento de C. parapsilosis y C. orthopsilosis y frente a ambos aislamientos de C. metapsilosis (4 de 7 aislamientos; 57%). Conclusiones: C. metapsilosis fue la especie más sensible a las equinocandinas, seguida de C. orthopsilosis y C. parapsilosis. La anidulafungina fue la equinocandina más activa frente al complejo C. parapsilosis