Aplicación del diagnóstico genético preimplantacional en la distrofia miotónica tipo 1 o enfermedad de Steinert / Application of pre-implantation genetic diagnosis in Myotonic dystrophy type 1 - Steinert's disease

RESUMEN

La distrofia miotónica tipo 1 (DM1) es la forma más común de distrofia muscular en adultos causada por la expansión de una repetición de trinucleótidos CTG en el gen DMPK (Distrofia miotónica proteína quinasa) y su herencia es autosómica dominante. Hasta el momento, la técnica de Diagnóstico Genético Preimplantacional parece ser la aproximación reproductiva más eficaz para aquellas parejas en las que alguno de sus progenitores es afecto de DM1. En este estudio se evaluó la técnica de Diagnóstico Genético Preimplantacional en función del sexo del progenitor afecto y el número de repeticiones CTG y su influencia sobre el resultado reproductivo de la misma. Un total de 13 parejas, del programa de Diagnóstico Genético Preimplantacional de la Unidad de Reproducción Asistida del Hospital Universitari i Politècnic La Fe, fueron incluidas en el estudio. En 8 de éstas la afecta es la mujer, mientras que en las 5 restantes es el hombre el portador de la enfermedad. En todas ellas se llevaron a cabo todos los pasos del programa. Los embriones fueron analizados mediante mTP-PCR y PCR multiplex. El efecto de ambas variables se analizó mediante análisis bivariado (prueba T, Chi-cuadrado, regresión lineal y test Anova) y análisis multivariante utilizando análisis de correlación (Rho de Spearman). Los resultados obtenidos revelaron una transmisión preferencial de los alelos expandidos en DM1, independiente del sexo del progenitor afecto. A pesar de ello, no mostraron ninguna relación estadísticamente significativa entre el sexo del progenitor afecto ni el número de repeticiones CTG y el resultado reproductivo de la técnica. De modo que, atendiendo a nuestros resultados, el Diagnóstico Genético Preimplantacional sería una buena aproximación reproductiva en casos de DM1 con una tasa de gestación de 53,8 % y de nacidos sanos de 38,5 %, independientemente del sexo del progenitor afecto y del número de repeticiones CTG

ABSTRACT

Myotonic dystrophy type 1 (DM1) is the most common form of muscular dystrophy in adults caused by the expansion of a CTG trinucleotide repeat in the DMPK gene (dystrophia myotonica-protein kinase gene) and its inheritance is autosomal dominant. So far, the technique of Preimplantation Genetic Diagnosis (PGD) seems to be the most effective reproductive approach for those couples in which one of their parents is affected by DM1. In this study, the Preimplantation Genetic Diagnosis technique was evaluated according to the sex of the affected progenitor and the number of CTG repetitions and their influence on the reproductive result of itself. A total of 13 couples from the Preimplantation Genetic Diagnosis program of the Assisted Reproduction Unit of the Hospital Universitario i Politècnic La Fe were included in the study were included in the study. In 8 of them the affected parent is the woman, whereas the 5 remaining is the man who is the disease carrier. In all of them, all the steps of the program were followed. The embryos were analyzed by mTP-PCR and multiplex PCR. The variables effect was analyzed by bivariate analysis (T-test, Chi-square, linear regression and Anova test) and multivariate analysis using correlation analysis (Spearman's rho). The results obtained revealed a preferential transmission of the expanded alleles in DM1, regardless of the sex of the affected parent. In spite of, the results obtained do not show any statistically significant relation between the sex of the progenitor and the number of repetitions and the reproductive result of the technique. Thus, according to our results, Preimplantation Genetic Diagnosis would be a good reproductive approach in cases of DM1 with a gestation rate of 53.8% and healthy births of 38.5%, regardless of the sex of the affected parent and the number of CTG repetitions