Susceptibilidad genética y regulación de la inflamación en la enfermedad de Crohn. Relación con el sistema inmuneinnato / Genetic susceptibility and regulation of inflammation in Crohn´s disease. Relationship with the innate immune system

RESUMEN

Aunque en la actualidad la etiología de la enfermedad inflamatoria intestinal (IBD) sigue siendo desconocida, se ha propuesto la existencia de una respuesta inflamatoria anormal contra la microflora entérica en un huésped susceptible genéticamente como una de ellas (1). Esta hipótesis del desorden genético se apoya en el agrupamiento familiar que existe en la enfermedad y los estudios en gemelos, especialmente en la enfermedad de Crohn (CD) (2). La búsqueda de genes de susceptibilidad para la IBD ha hecho que se identificaran muchos locus para la enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa, en concreto un locus de susceptibilidad para la enfermedad de Crohn en la región pericentromérica del cromosoma 16 (IBD1) por Hugot y cols. en 1996 y otros grupos en diferentes países (3-8).Recientemente Hugot y cols. y Ogura y cols., utilizando diferentes procedimientos y basándose en la existencia de este gen de susceptibilidad que se superpone con el IBD1 en el cromosoma 16q12 identificaron el primer gen de susceptibilidad para la enfermedad de Crohn, el NOD2 ( 3 , 9 ) .La inserción de mutaciones en el gen NOD2 es lo que confiere el incremento de la susceptibilidad a la enfermedad de Crohn pero no a la colitis ulcerosa (10). Así, dada la localización genómica y el papel de las proteínas del Nod en el reconocimiento de los lipopolisacáridos bacterianos (LPS) se ha propuesto al NOD2 como un gen de susceptibilidad para la enfermedad de Crohn y además se le atribuye un papel en el sistema inmune innato (3,9,11). En el número de noviembre de 2001 de esta revista ya tuvimos la oportunidad de discutir la importancia de la inmunidad innata en la regulación de la respuesta inmune y también revisamos el papel desempeñado por el NOD2 o CARD15, en el cambio del enfoque de la investigación dentro de la enfermedad de Crohn hacia el estudio de la inmunidad innata en lugar del sistema inmune adquirido (12). Este importante descubrimiento, el primer gen de susceptibilidad para la enfermedad de Crohn, ha mostrado la existencia de un modelo molecular para entender un mecanismo patogénico en la enfermedad de Crohn (3) (AU)