Los antibióticos aminoglucósidos neomicina y kanamicina inhiben el incremento de actividad piroglutamato aminopeptidasa obtenido tras despolarización de sinaptosomas de corteza frontal de rata / Depolarization increases pyroglutamyl aminopeptidase activity in rat frontal cortex synaptosomes. Inhibitory effect of aminoglycoside antibiotics neomycin and kanamycin

RESUMEN

Introducción. Uno de los neuropéptidos que está alcanzando un gran interés en los últimos años es la tirotropina o TRH, tanto por su papel como neurohormona en el eje hipotálamo-hipofisiario, como por su poco conocida función extra-endocrina. La acción neurotransmisora/neuromoduladora de la TRH es finalizada por la enzima piroglutamato aminopeptidasa (pGluAP). Objetivos. El presente trabajo se ha diseñado para estudiar el comportamiento de la actividad pGluAP en una situación basal o de reposo y tras la despolarización con KCl 50 mM. Para comprobar su posible relación con los niveles de calcio libre citosólico, se han utilizado los antibióticos aminoglucósidos neomicina y kanamicina como bloqueantes de canales de calcio dependientes de voltaje. Material y métodos. La actividad pGluAP, así como los niveles de calcio libre citosólico, se determinaron en sinaptosomas de corteza frontal de rata. Para ello se mantuvieron los sinaptosomas tanto en condiciones basales como despolarizantes, en un medio de incubación en presencia o ausencia de neomicina y kanamicina a diferentes concentraciones. Resultados. La despolarización de los sinaptosomas provoca un incremento altamente significativo de la actividad pGluAP, el cual es inhibido completamente por neomicina y kanamicina. Sin embargo, estos antibióticos aminoglucósidos no bloquean por completo el incremento en los niveles de calcio libre citosólico inducido por la despolarización. Ninguno de los parámetros estudiados se modifica en condiciones basales. Conclusiones. La actividad pGluAP puede controlar la función neurotransmisora/neuromoduladora de la TRH a través de los movimientos de calcio libre citosólico originados a través de canales de calcio sensibles a antibióticos aminoglucósidos, si bien hay que considerar el posible papel de los mensajeros intracelulares derivados del inositol 4,5-bisfosfato (AU)