Doxazosina y guanilato ciclasa soluble en un modelo de ratas hipertensas / Doxazosin and Soluble Guanylate Cyclase in a Rat Model of Hypertension

RESUMEN

Introducción. Aunque existen diferentes estudios sobre la capacidad del endotelio de generar óxido nítrico en la disfunción endotelial asociada a la hipertensión, el sistema de la guanilato ciclasa soluble (GCs) ha sido menos estudiado. Objetivo. Analizar en ratas espontáneamente hipertensas que desarrollan accidentes cerebrovasculares (SHRSP) el nivel de expresión de la GCs en la pared vascular. También se estudió el efecto del tratamiento con doxazosina, antagonista 1-adrenérgico, sobre la expresión de la GCs en la pared vascular de estos animales. Métodos. Se utilizaron ratas SHRSP (edad, 20 semanas; n = 24). Un grupo de estas ratas fue tratado con doxazosina (10 mg/kg peso/día; n = 12) durante 2 semanas, y se comparó con ratas Wistar-Kyoto (WKY) normotensas (n = 12).Resultados. Segmentos aórticos aislados de ratas SHRSP presentaron una disminución de la respuesta vasodilatadora al nitroprusiato sódico. La respuesta al nitroprusiato sódico mejoró en las ratas SHRSP tratadas con doxazosina respecto de las SHRSP sin tratamiento. La expresión de la 1-GCs determinada por Western blot e inmunohistoquímica estaba disminuida en las ratas SHRSP respecto a las WKY. La administración de doxazosina aumentó la expresión de GCs, particularmente en la capa media cuando se comparara con ratas SHRSP no tratadas. Conclusiones. En las ratas SHRSP existe una disminución de la expresión de 1-GCs en la pared vascular y una reducción en la respuesta a nitroprusiato sódico que mejora tras la administración de doxazosina cuando se compara con SHRSP no tratadas. Estos resultados sugieren la importancia que también puede tener el sistema de la GCs en el tratamiento global de la disfunción endotelial (AU)