Defectos de la fosforilación oxidativa de presentación neonatal: revisión casuística / Oxidative phosphorilation defects with neonatal presentation: review of our experience

RESUMEN

Objetivos: Definir el síndrome de déficit de la fosforilación oxidativa neonatal, en función de su incidencia, características perinatales, clínicas, bioquímicas y genéticas. Material y métodos : Se revisan los casos de 9 recién nacidos catalogados como déficit de la fosforilación oxidativa en los últimos 8 años en nuestro centro, mediante valoración clínica, metabólica, histopatológica, enzimática y molecular, además de otras evaluaciones. El diagnóstico se estableció en función del déficit enzimático de la cadena respiratoria, asociado a alteraciones del ADNmt en un caso, y en cinco a anomalías ultraestructurales mitocondriales. Resultados La incidencia fue de 1/3.555 y de 1/832 recién nacidos ingresados en nuestra unidad neonatal. Cuatro tenían antecedentes familiares positivos, y dos polihidramnios. La mayoría (8/9) fueron recién nacidos a término, de embarazo y parto normales, con Apgar y somatometría también normales. La clínica se inició en el período neonatal inmediato, como sufrimiento neurológico agudo en la mayoría. La evolución fue grave (5 fallecieron y 4 sobreviven gravemente afectados). Todos presentaban un fenotipo clínico de encefalopatía grave precoz, asociada a dismorfia, hipotonía, alteraciones neurosensoriales, atrofia y disgenesia cerebral, electroencefalograma patológico, y en 5 de ellos, además, a anomalías viscerales (principalmente cardiopatía). La alteración bioquímica más frecuente fue un aumento significativo del cociente lactato/piruvato. Cinco pacientes presentaron alteraciones ultraestructurales mitocondriales en la biopsia muscular pero la tinción de Cox no resultó claramente patológica en ningún caso. Tres tenían un déficit del complejo IV, tres de I-IV, dos del I y uno del I-III-IV. Sólo en un paciente se detectaron deleciones múltiples del ADNmt. Conclusiones Se trata de enfermedades frecuentes y graves, de comienzo prenatal con escasa repercusión fetal, fenotipo clínico homogéneo con afectación predominante del SNC y extraneurológica variable, y perfil bioquímico inconstante. El diagnóstico exige el estudio enzimático de la cadena respiratoria en todos los casos sospechosos (AU)