Ataxia y epilepsia: genes, canales, neuronas y ratones / Cerebellar ataxia and absence epilepsy: genes, channels, neurons and mice

RESUMEN

Objetivo. Revisar brevemente algunos de los avances más significativos en las áreas de la genética molecular y la electrofisiología celular que han ayudado a revelar que algunos trastornos paroxísticos del sistema nervioso, con inclusión de la epilepsia, se vinculan a anormalidades de los canales de Ca2+ sensibles al voltaje (CaV). Desarrollo. Estudios recientes han mostrado que la codificación genética de los canales CaV neuronales del tipo P/Q se altera en algunas cepas de ratones mutantes, cuyo fenotipo incluye disfunción cerebelosa y epilepsia de ausencias. Conclusiones. Estos modelos animales ofrecen la oportunidad única de descubrir los mecanismos moleculares, fisiológicos y ontogenéticos que sostienen la actividad de los canales CaV en el cerebro y proporcionan la posibilidad de relacionar subunidades específicas de los canales CaV con trastornos celulares, con inclusión de la alteración de la excitabilidad, la señalización sináptica y la muerte celular (AU)

ABSTRACT

Aims. To briefly review the most significant progress made in the fields of molecular genetics and cellular electrophysiology that have contributed to reveal that some paroxysmal disorders including epilepsy, are linked to voltage-gated Ca2+ (CaV) channel abnormalities. Development. Recent studies showed that the gene encoding the P/Q-type Ca2+ channel is altered in a number of mutant mice strains. Phenotypic alterations of these mice include cerebellar dysfunction and absence epilepsy. Conclusions. These mutant mice offer a unique opportunity to elucidate the molecular, developmental, and physiological mechanisms underlying CaV channel activity in the brain, and provide the possibility to link specific CaV channel subunits to cellular disease processes, including altered excitability, synaptic signaling, and cell death (AU)