Neurotransmisores, señales de calcio y comunicación neuronal / Neurotransmitters, calcium signalling and neuronal communication

RESUMEN

En este capítulo recogemos algunos hallazgos recientes que suponen un importante paso adelante en el conocimiento, a nivel molecular, de la rica dinámica de la sinapsis. Para comunicarse entre sí, y con sus sistemas efectores, las neuronas se valen de un lenguaje que consta de señales eléctricas (potenciales de acción) y químicas (neurotransmisores, neuromoduladores). Se conoce en la actualidad una rica gama de moléculas cuya función neurotransmisora en cerebro y sistema nervioso periférico está fuera de toda duda. Las monoaminas acetilcolina, dopamina, noradrenalina, adrenalina, histamina, serotonina, glutamato, aspartato, glicina, ATP y GABA constituyen buenos ejemplos. Los neuropéptidos opiáceos, el péptido intestinal vasoactivo (VIP), las neuroquininas (sustancia P), la somatostatina, neurotensina, neuropéptido Y, colecistoquinina, vasopresina, oxitocina, se han relacionado con el control de la respuesta al estrés, la conducta sexual, la ingesta, el dolor, el aprendizaje y la memoria. No se sabe con certidumbre si se comportan como neurotransmisores o neuromoduladores, cosa que también le ocurre al óxido nítrico (NO).Se conoce gran parte de la estructura molecular de la maquinaria secretora, responsable de la rápida liberación sináptica de neurotransmisores en respuesta a potenciales de acción. Las proteínas sinaptobrevina (ubicada en la membrana de la vesícula sináptica), sintaxina y SNAP-25 (estas dos, ubicadas en la membrana plasmática presináptica) forman un complejo trimérico que es responsable del atraque de las vesículas en los sitios activos de exocitosis. En esta posición estratégica, las vesículas liberan su neurotransmisor en pocos milisegundos, cuando el potencial de acción invade la terminación nerviosa y activa la apertura de distintos subtipos de canales de Ca2+ voltaje-dependientes (L, N, P, Q, R y T). La distribución geográfica asimétrica de cada canal, en distintos tipos de neuronas, ha dado pie Neurocirugía 2004; 15109-118. Recibido 2I-I2-03. Aceptado 3-I-04 a la hipótesis de que el Ca2+ que entra por cada canal está compartimentalizado, lo que favorece la creación de microdominios de Ca2+ en el citosol y en el núcleo, que sirven distintas funciones celulares. Esta rica heterogeneidad bioquímica sináptica da pie a la selección de múltiples dianas biológicas para el diseño y desarrollo de fármacos con potencialidad terapéutica en enfermedades neuropsiquiátricas tipo Alzheimer, Parkinson, epilepsias, ictus, demencia vascular, depresión, esquizofrenia, ansiedad y otras (AU)