Los productos de Amadori como mediadores de disfunción endotelial en la diabetes mellitus / Amadori products as mediators of endothelial dysfunction in diabetes mellitus

RESUMEN

Las complicaciones vasculares son la primera causa de morbimortalidad en la diabetes mellitus. La disfunción endotelial es el primer eslabón en la cadena de mecanismos fisiopatológicos que conducen a la vasculopatía diabética, tanto en vasos de conductancia (macroangiopatía) como de resistencia (microangiopatía). La disfunción endotelial (la reducción de las respuestas vasodilatadoras dependientes de endotelio, con o sin aumento de las respuestas vasoconstrictoras) es un fenómeno que se asocia con el mantenimiento de hiperglucemias sostenidas y el incremento del estrés oxidativo de la diabetes. Se han estudiado múltiples mecanismos que pueden aumentar los valores de especies reactivas de oxígeno y producir alteraciones de la función endotelial. En este sentido, se ha propuesto que la propia hiperglucemia per se es capaz de producir este efecto. Sin embargo, la mayor parte de los investigadores manifiesta que el aumento sostenido de los valores plasmáticos de glucosa modifica diferentes vías enzimáticas que, a su vez, originan un incremento del estrés oxidativo y eventualmente disfunción endotelial. Así, se han implicado enzimas como la aldosa-reductasa, la proteincinasa C, la polimerasa poli(ADP-ribosa), así como los receptores de endotelina, entre otros mecanismos. También se han propuesto mecanismos no enzimáticos, como la glucosilación de proteínas, como fuente de especies reactivas de oxígeno, con especial atención a los productos finales del proceso de glucosilación, los denominados productos terminales de glucosilación avanzada. Sin embargo, nuestro grupo mantiene desde hace años la hipótesis de que los productos tempranos e intermedios del proceso de glucosilación proteínica (los productos de Amadori) son capaces de liberar especies reactivas de oxígeno y pueden tener un papel relevante en el desarrollo de la disfunción endotelial y, eventualmente, de la vasculopatía diabética (AU)