Nuevas perspectivas en los tratamientos de intoxicaciones por insecticidas organofosforados y agentes nerviosos de guerra / Perspectives in the treatments of poisonings by organophosphorus insecticides and warfare nerve agents

RESUMEN

Introducción y desarrollo. Los compuestos organofosforados (OP) se utilizan ampliamente en todo el mundo como insecticidas y causan varios millones de intoxicaciones anuales. La es tructura química de la mayoría de los agentes nerviosos de guerra también corresponde a la de un compuesto OP. Ambos tipos de compuestos ejercen sus principales efectos tóxicos mediante la inhibición de la acetilcolinesterasa (AChE). Los tratamientos actuales de pacientes intoxicados con OP se basan en la administración de atropina (para proteger los receptores muscarínicos), oximas (para acelerar la reactivación de la AChE inhibida) y benzodiacepinas (para evitar convulsiones). La administración de fosfotriesterasas (PTE) (enzimas implicadas en la destoxicación de OP por hidrólisis) ha demostrado ser un tratamiento muy eficaz frente a intoxicaciones por insecticidas OP y agentes nerviosos de guerra. Existen también tratamientos experimentales preventivos basados en la administración conjunta de carbamatos y ciertos fármacos antimuscarínicos, diferentes de la atropina, que mejoran notablemente la eficacia de los tratamientos clásicos que se aplican tras la intoxicación por gases nerviosos de guerra. Conclusiones. El tratamiento basado en la administración de PTE podría ser la respuesta a la demanda realizada por la Organización Mundial de la Salud de nuevos tratamientos que reduzcan las cifras de mortalidad registradas en intoxicaciones por OP. Estos tratamientos aplicados de forma preventiva pueden ser especialmente interesantes para colectivos susceptibles de sufrir exposiciones prolongadas a OP como, por ejemplo, fumigadores de plantaciones agrícolas, y además, no presentan la neurotoxicidad intrínseca asociada a los tratamientos preventivos basados en carbamatos y fármacos antimuscarínicos (AU)

ABSTRACT

Introduction and development. Organophosphorus compounds are worldwide employed as insecticides and are yearly responsible of several millions of poisonings. The chemical structure of most of the warfare nerve agents also corresponds with an organophosphorus compound. Organophosphorus insecticides and warfare nerve agents exert their main toxicological effects through inhibition of acetylcholinesterase. Current treatments of patients poisoned with organophosphorus compounds include atropine (in order to protect muscarinic receptors), oximes (in order to accelerate the reactivation of the inhibited acetylcholinesterase) and benzodiazepines (in order to avoid convulsions). The administration of phosphotriesterases (enzymes involved in the detoxication of organophosphorus compounds through hydrolysis) is a very effective treatment against poisonings by organophosphorus insecticides and warfare nerve agents. There are experimental preventive treatments based on the simultaneous administration of carbamates and certain antimuscarinic drugs, different from atropine, which notably improve the efficacy of the classical treatments applied after poisonings by warfare nerve agents. Conclusions. The treatments based in the administration of phosphotriesterases might be the response to the call of the World Health Organization for searching new treatments with capability to reduce the high mortality recorded in the cases of poisonings by organophosphorus compounds. These treatments can be applied in a preventive way without the intrinsic neurotoxicity associated to the preventive treatments based on carbamates and antimuscarinic drugs. Therefore, these treatments are specially interesting for people susceptible to suffer severe exposures, i.e. sprayers in the farms (AU)