Relevancia inmunológica y biomédica del antígeno Tn / Immunological and biomedical relevance of the Tn antigen

ABSTRACT

El antígeno Tn es una estructura glico-aminoacídica (GalNAc-O-Ser/Thr) que en las células humanas normales se encuentra enmascarada por la elongación de las cadenas carbohidratas de tipo O. Algunas células anormales expresan Tn cuando esta elongación no ocurre. Tn fue descubierto como el antígeno responsable de la poliaglutinación de los eritrocitos obtenidos de un paciente con una anemia hemolítica poco frecuente (síndrome Tn), siendo extensamente estudiado a partir de su caracterización como una de las estructuras más específicas asociadas a carcinomas humanos. El interés de Tn en la biología tumoral se debe a que constituye una molécula de reconocimiento, que participa en diferentes interacciones celulares (por ejemplo, involucrada en el proceso metastásico). Algunos glicopéptidos Tn pueden unirse a proteínas del complejo mayor de histocompatibilidad e inducir activación de linfocitos T. Recientemente se comprobó la amplia distribución de Tn en parásitos helmintos, lo que puede abrir nuevos horizontes en el estudio de las interacciones parásito-huésped. La expresión de Tn en las células sanguíneas de los pacientes con el síndrome Tn se debe a la adquisición de una represión estable del gen que codifica para la glicosiltransferasa "core" 1 3Gal-T. Sin embargo, las bases moleculares de la expresión de Tn en las células cancerosas son poco conocidas. Dentro de los posibles mecanismos que pueden estar involucrados se encuentran la desregulación en la expresión de las glicosiltransferasas que catalizan las etapas iniciales de la O-glicosilación y/o a la desregulación en la expresión de apomucinas. Han sido caracterizadas las interacciones entre Tn y diferentes proteínas, observándose que los anticuerpos requieren habitualmente epítopos más complejos que la estructura GalNAc-O-Ser/Thr como, por ejemplo, la participación de otros aminoácidos en el determinante antigénico o la existencia de sitios con alta densidad de residuos Tn. El desarrollo de respuestas inmunes contra residuos Tn organizados en "clusters" ha sido efectiva en protocolos de inmunoterapia en modelos animales, representando una estrategia de potencial utilidad para el desarrollo de vacunas anti-tumorales (AU)