IL-3 es incapaz de rescatar células scid dependientes de IL-3 tras su exposición a irradiación por rayos X / IL-3 is unable to rescue IL-3-dependent scid cells after exposure to X-ray irradiation

ABSTRACT

Los factores de crecimiento pueden rescatar de la apoptosis a las células tras sufrir daños en su DNA, al regular diferentes mecanismos de reparación del DNA. En este trabajo hemos investigado el efecto radio-protector de la IL-3 en procesos de reparación de roturas de doble cadena del DNA, utilizando modelos celulares de cultivos primarios o una línea celular establecida, la CIT.1, derivada de medula ósea de ratones con inmunodeficiencia severa combinada (scid). Los ratones scid carecen de linfocitos T y B maduros debido a una mutación de la subunidad catalítica de la proteína DNA-PK, directamente implicada en la reparación de las roturas de doble cadenas producidas durante la recombinación V(D)J. Nuestros datos demuestran que la IL-3 es capaz de rescatar células Ba/F3, dependientes de este factor de proliferación, irradiadas con rayos X, pero no células de cultivos primarios o de la línea CIT.1, también dependientes de IL-3 y derivadas de ratones scid. La irradiación con rayos X reduce la actividad clonogénica de células derivadas de ratones scid, en contraposición con ratones normales, donde la IL-3 mantiene la clonogenicidad tras la irradiación. Sin embargo, utilizando bleomicina, droga radiomimética, la IL-3 fue capaz de rescatar tanto células derivadas de ratones normales como de ratones scid. La diferencia entra la capacidad de la IL-3 de rescatar células irradiadas o tratadas con bleomicina esta probablemente asociada a los diferentes mecanismos de inducción de daño utilizados por cada agente. Estos resultados implican a la DNA-PK en los procesos de radio-protección de la IL-3 tras irradiación y rotura de la doble cadena de DNA (AU)