Células T reguladoras CD4+CD25+ en la tolerancia a los transplantes / CD4+CD25+ regulatory T cells in transplantation tolerance

ABSTRACT

La inducción de tolerancia a los aloinjertos, definida como un estado en el cual de manera selectiva el sistema inmunitario no responde frente a aloantígenos del donante en ausencia de la administración de tratamiento inmunosupresor crónico, es uno de los principales objetivos de la investigación en transplante. Múltiples evidencias indican que el balance entre linfocitos T aloagresivos y reguladores es uno de los puntos claves en el desarrollo de rechazo o bien tolerancia. Así pues, la consecución del estado de tolerancia require tanto la eliminación de un número substancial de linfocitos efectores aloreactivos, como la expansión de los mecanismos inmunoreguladores donante específicos. Las redes inmunoreguladoras activas en los receptores tolerantes se caracterizan por ser donante específicas, mediar el fenómeno de supresión ligada y depender de la vía indirecta de reconocimiento aloantigénico.Varios subtipos linfocitarios han sido implicados en los fenómenos inmunoreguladores en el transplante, pero los linfocitos T reguladores CD4+CD25+ (TReg) juegan un papel central en la inducción de tolerancia a los aloinjertos. Así, no es possible transferir la tolerancia a receptores inmunodeficientes si las células T CD4+CD25+ han sido eliminadas de entre los linfocitos tolerantes. Igualmente, la depleción de los linfocitos T CD4+CD25+ antes de la administración de tratamientos tolerogénicos puede impedir la inducción de tolerancia. Estos efectos parecen estar mediados, al menos en parte, por la capacidad de las células T CD4+CD25+ de los receptores tolerantes de incrementar su capacidad inmunosupresora de manera aloantígeno específica. Sin embargo, desconocemos todavía si las células CD4+CD25+ tienen también capacidad de mediar otros fenómenos característicos del estado de tolerancia, como por ejemplo la supresión ligada o la tolerancia infecciosa. Así mismo, no está suficientemente estudiado de qué manera las células T CD4+CD25+ interaccionan con otros tipos de linfocitos reguladores activos en la tolerancia a los transplantes (AU)