Síntesis de nuevos antitumorales por manipulación de modelos naturales de origen marino / Synthesis of new antitumour agents through structure manipulation of

ABSTRACT

Se están estudiando diversas series de compuestos con estructura de pirazino[2,1-b]isoquinolina y 6,15-iminoisoquino[3,2-b]-3-benzazocina tomando comomodelos productos naturales de origen marino con actividad antitumoral. Hasta elmomento se han desarrollado diversas estrategias de síntesis, y se ha evaluado lacitotoxicidad in vitro de estos compuestos frente a tres líneas celulares de cáncerhumano. El paso clave para su obtención se basa fundamentalmente en la síntesisde pirazinoisoquinolina-1,4-dionas por un procedimiento «one-pot» N-alquilaciónciclaciónde 3-arilmetilpiperazina-2,5-dioxosilillactimas con dimetil acetales de diversosaldehídos, utilizándose también otras reacciones de α-amidoalquilación yciclación intramolecular tipo Pictet-Spengler. Se han obtenido diversas pirazino[2,1-b]isoquinolinas, pirazino[2,1,6-bc]isoquinolinas, 6,15-iminoisoquino[3,2-b]-3-benzazocinas y otros compuestos octacíclicos más complejos, y se están derivandoen algunos casos a precursores de especies iminio alquilantes. La actividadcitotóxica micromolar y submicromolar que se ha encontrado hasta el momentoparece no depender de su capacidad para generar intermedios que permitan elenlace covalente con el ADN