Darunavir en primeras líneas. Estudio TITAN / Darunavir in first-live therapy. The TITAN study

ABSTRACT

Durante muchos años lopinavir/ritonavir (LPV/r) ha sido el estándar de oro del tratamiento de las primeras líneas de rescate. Ninguno de los otros inhibidores de la proteasa potenciados (IP/r) había logrado demostrar superioridad frente a LPV/r. En este escenario, el estudio TITAN comparó en 595 pacientes la eficacia y seguridad de darunavir (DRV)/r a dosis de 600/100 mg 2 veces al día frente a la dosis habitual de LPV/r, asociados al menos a otros 2 antirretrovirales optimizados. La eficacia del tratamiento a las 48 semanas (carga viral < 400 copias/ml) resultósignificativamente superior en el grupo de DRV/r que en el de LPV/r, tanto en el análisis por protocolo (el 77 frente al 68%), demostrándose la no inferioridad de DRV/r (diferencia estimada +9%; intervalo de confianza [IC] del 95%, 2-16%), como por intención de tratamiento (el 77 frente al 67%), demostrándose la superioridad de DRV/r (diferencia estimada del 10%; IC del 95%, 2-17%). La incidencia de diarrea y el aumento de triglicéridos fueron superiores en el grupo de LPV/r. Las diferencias en la eficacia de ambos tratamientos a favor de DRV/r empezaron a observarse a partir de una mutación primaria basal en la proteasa y se incrementaron a medida que aumentó el número de dichas mutaciones. En los pacientes con fallo virológico, DRV/r protegió a la proteasa y a la transcriptasa inversa frente a la aparición de mutaciones, preservando futuras opcionesterapéuticas. Se dispone de algunos datos teóricos yclínicos que nos permiten pensar en la posibilidad deadministrar DRV/r 1 vez al día en algunos pacientes conpocas mutaciones en la proteasa y en los que se considereimportante esta posología. Con los resultados del estudioTITAN, DRV/r debe considerarse el nuevo estándar de oroen las primeras líneas de rescate, al menos en los pacientes con alguna mutación primaria en la proteasa